ethyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate | 1200041-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate
• 英文别名: ethyl (2S,4R)-5-(4-(hydroxy)phenyl)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methylpentanoate；N-Boc tubutyrosine ethyl ester；(2S,4R)-Ethyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate；ethyl (2S,4R)-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
• CAS: 1200041-09-3
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₅
• 分子量: 351.443
• InChiKey: SPLPFQRVJYHJLF-DZGCQCFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 ethyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(4-ethenylphenyl)-2-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2017134547A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 5-(4-(benzyloxy)phenyl)-4-(tert-butoxy-carbonylamino)-2-methylpent-2-enoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以53%的产率得到ethyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin B的第一个全合成

  摘要：

  描述了微管溶素B的第一全合成。到微管溶素D / U系列的微管苯丙氨酸（Tup）的氮丙啶路线不能转移到微管酪氨酸（蓝色部分）的合成中。因此，通过维蒂希（Wittig）烯化/非对映选择性催化还原序列合成了微管酪氨酸（Tut）。有趣的是，微管蛋白B的C-2差向异构体具有与天然非对映异构体几乎相同的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/ol902320w

文献信息

• Tubulysin analogs and methods for their preparation
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US10723727B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  The present invention is directed to novel cytotoxic tubulysin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新型细胞毒性管胞素类似物和衍生物、其抗体药物共轭物以及用其治疗包括癌症在内的病症的方法。
• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017134547A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to novel cytotoxic tubulysin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。
• First Total Synthesis of Tubulysin B
  作者：Orlando Pando、Simon Dörner、Rainer Preusentanz、Annika Denkert、Andrea Porzel、Wolfgang Richter、Ludger Wessjohann

  DOI：10.1021/ol902320w

  日期：2009.12.17

  The first total synthesis of tubulysin B is described. The aziridine route to tubuphenylalanine (Tup) of the tubulysin D/U-series could not be transferred to the synthesis of tubutyrosine (blue moiety). Therefore, tubutyrosine (Tut) was synthesized by a Wittig olefination/diastereoselective catalytic reduction sequence. Interestingly, the C-2 epimer of tubulysin B has a cytotoxic activity almost identical

  描述了微管溶素B的第一全合成。到微管溶素D / U系列的微管苯丙氨酸（Tup）的氮丙啶路线不能转移到微管酪氨酸（蓝色部分）的合成中。因此，通过维蒂希（Wittig）烯化/非对映选择性催化还原序列合成了微管酪氨酸（Tut）。有趣的是，微管蛋白B的C-2差向异构体具有与天然非对映异构体几乎相同的细胞毒活性。