6-trifluoromethylsulfonyloxy-7,8-dihydronaphthalene-2-carbonitrile | 1174707-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-trifluoromethylsulfonyloxy-7,8-dihydronaphthalene-2-carbonitrile
• 英文别名: 6-cyano-3,4-dihydronaphthalen-2-yl trifluoromethanesulfonate；(6-Cyano-3,4-dihydronaphthalen-2-yl) trifluoromethanesulfonate；(6-cyano-3,4-dihydronaphthalen-2-yl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1174707-46-0
• 化学式: C₁₂H₈F₃NO₃S
• 分子量: 303.262
• InChiKey: ZAMKMNQDZOOWPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-trifluoromethylsulfonyloxy-7,8-dihydronaphthalene-2-carbonitrile 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium periodate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 甲酸 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 二异丁基氢化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 3-甲基四氢噻吩 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (S)-1-(6-{[(2,3-dihydroxypropyl)methylamino]methyl}-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-(4-methylthiazol-2-ylmethoxy)-1H-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-(DIHYDRONAPHTHALENYL)PYRIDONES AS MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1 ANTAGONISTS
  [FR] 1-(DIHYDRONAPHTALÉNYL)PYRIDONES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE DE CONCENTRATION DE LA MÉLANINE

  摘要：

  提供的是1-(二氢萘基)吡啶酮，它们是黑素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，包含它们的药物组合物，它们的制备过程，以及它们在治疗肥胖和糖尿病方面的用途。

  公开号：

  WO2013149362A1
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯乙酸 在 aluminum (III) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-trifluoromethylsulfonyloxy-7,8-dihydronaphthalene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-(DIHYDRONAPHTHALENYL)PYRIDONES AS MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1 ANTAGONISTS
  [FR] 1-(DIHYDRONAPHTALÉNYL)PYRIDONES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE DE CONCENTRATION DE LA MÉLANINE

  摘要：

  提供的是1-(二氢萘基)吡啶酮，它们是黑素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，包含它们的药物组合物，它们的制备过程，以及它们在治疗肥胖和糖尿病方面的用途。

  公开号：

  WO2013149362A1

文献信息

• Overcoming Undesirable CYP1A2 Inhibition of Pyridylnaphthalene-Type Aldosterone Synthase Inhibitors: Influence of Heteroaryl Derivatization on Potency and Selectivity
  作者：Ralf Heim、Simon Lucas、Cornelia M. Grombein、Christina Ries、Katarzyna E. Schewe、Matthias Negri、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm800377h

  日期：2008.8.1

  Recently, we reported on the development of potent and selective inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2) for the treatment of congestive heart failure and myocardial fibrosis. A major drawback of these nonsteroidal compounds was a strong inhibition of the hepatic drug-metabolizing enzyme CYP1A2. In the present study, we examined the influence of substituents in the heterocycle of lead structures with a naphthalene molecular scaffold to overcome this unwanted side effect. With respect to CYP11B2 inhibition, some substituents induced a dramatic increase in inhibitory potency. The methoxyalkyl derivatives 22 and 26 are the most potent CYP11B2 inhibitors up to now (IC50 = 0.2 nM). Most compounds also clearly discriminated between CYP11B2 and CYP11B1, and the CYP1A2 potency significantly decreased in some cases (e.g., isoquinoline derivative 30 displayed only 6% CYP1A2 inhibition at 2 mu M concentration). Furthermore, isoquinoline derivative 28 proved to be capable of passing the gastrointestinal tract and reached the general circulation after peroral administration to male Wistar rats.
• [EN] 1-(DIHYDRONAPHTHALENYL)PYRIDONES AS MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1 ANTAGONISTS<br/>[FR] 1-(DIHYDRONAPHTALÉNYL)PYRIDONES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE DE CONCENTRATION DE LA MÉLANINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013149362A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided are 1-(dihydronaphthalenyl)pyridones which are antagonists at the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation, and their use in therapy for the treatment of obesity and diabetes.

  提供的是1-(二氢萘基)吡啶酮，它们是黑素浓集激素受体1（MCHR1）的拮抗剂，包含它们的药物组合物，它们的制备过程，以及它们在治疗肥胖和糖尿病方面的用途。