(苯并[D]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯 | 1235034-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (苯并[D]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1235034-71-5
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 409.509
• InChiKey: BVRGDNBAFNGSDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (苯并[D]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 氨 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 ethyl 2-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内活性的强效选择性 BCL-XL 抑制剂

  摘要：

  A-1155463 是一种高效的选择性 BCL-X L抑制剂，是通过核磁共振 (NMR) 片段筛选和基于结构的设计发现的。与我们最近报道的抑制剂 WEHI-539 相比，这种化合物对 BCL-X L依赖性细胞系的作用明显更强，同时不具有其固有的药学特性。A-1155463 在小鼠体内引起基于机制的可逆血小板减少症，并在多次给药后抑制 H146 小细胞肺癌异种移植肿瘤的体内生长。因此，A-1155463 代表了一种用于研究 BCL-X L生物学的优秀工具分子以及用于进一步优化的高效先导结构。

  DOI：

  10.1021/ml5001867
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2,8(1H)-异喹啉羧酸-2-(1,1-二甲基乙基)酯 在 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (苯并[D]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE HETEROBIFUNCTIONAL BCL-XL DEGRADERS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE BCL-X HÉTÉROBIFONCTIONNELS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE

  摘要：

  This disclosure provides compounds of Formula (I) or (II) (e.g., Formula (I-A), (I-B), or (I-C)), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that induce degradation of a BCL-XLprotein. These compounds are useful, for example, for treating a cancer in a subject (e.g., a human). This disclosure also provides compositions containing the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, provided herein as well as methods of using and making the same.

  公开号：

  WO2023215471A1
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二氢-2,8(1H)-异喹啉羧酸-2-(1,1-二甲基乙基)酯 、 2-氨基苯并噻唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 (苯并[D]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to provide 8.5 g of the desired product tert-butyl 8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate (1A)的产率得到(苯并[D]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds and methods of use

  摘要：

  在一个方面，本发明提供了一种公式I的化合物，其中变量X1a、X1b、X1c、X1d、Q、A、R1、B、L、E和下标m和n的含义如此处所述。在另一个方面，本发明提供了包含公式I化合物的制药组合物，以及使用公式I化合物治疗表达或过度表达Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的疾病和状况（例如癌症、血小板增多症等）的方法。

  公开号：

  US08232273B2

文献信息

• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES WITH CELL PERMEABLE BCL-XL INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS MÉDICAMENTS AVEC DES INHIBITEURS BCL-XL À PERMÉABILITÉ CELLULAIRE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016094505A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Small molecule Bcl-xL inhibitors and Antibody Drug Conjugates (ADCs) comprising small molecule Bcl-xL inhibitors are disclosed herein. The Bcl-xL inhibitors and ADCs of the disclosure are useful for, among other things, inhibiting anti-apoptotic Bcl xL proteins as a therapeutic approach towards the treatment of diseases that involve a dysregulated apoptosis pathway.

  本文披露了小分子Bcl-xL抑制剂和包含小分子Bcl-xL抑制剂的抗体药物结合物（ADCs）。本公开的Bcl-xL抑制剂和ADCs可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白，作为治疗涉及失调凋亡途径的疾病的治疗方法之一。
• APOPTOSIS-INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130096121A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bc1-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bc1-xL protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bc1-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bc1-xL蛋白的疾病的方法。
• APOPTOSIS-INDUCED AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130096120A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-xL protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-xL蛋白的疾病的方法。
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING AGENTS<br/>[FR] AGENTS INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014028381A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti apoptotic Bcl-xL protein.

  本文披露了抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-xL蛋白的疾病的方法。