ethyl 5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-2-(8-((3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate | 1588534-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: ethyl 5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-2-(8-((3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-[8-[[3-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-1,3-benzothiazol-2-ylidene]carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1588534-95-5
• 化学式: C₃₇H₅₂N₄O₅S₂Si₂
• 分子量: 753.147
• InChiKey: NMBSRLPMVDEZHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.52
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛 在 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 ethyl 2-(8-(benzo[d]thiazol-2-yl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)thiazole-4-carboxylate 、 ethyl 5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-2-(8-((3-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-ylidene)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Guided Rescaffolding of Selective Antagonists of BCL-X_L

  摘要：

  Because of the promise of BCL-2 antagonists in combating chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin's lymphoma (NHL), interest in additional selective antagonists of antiapoptotic proteins has grown. Beginning with a series of selective, potent BCL-X-L antagonists containing an undesirable hydrazone functionality, in silico design and X-ray crystallography were utilized to develop alternative scaffolds that retained the selectivity and potency of the starting compounds.

  DOI：

  10.1021/ml500030p

文献信息

• Discovery of a Potent and Selective BCL-X_L Inhibitor with <i>in Vivo</i> Activity
  作者：Zhi-Fu Tao、Lisa Hasvold、Le Wang、Xilu Wang、Andrew M. Petros、Chang H. Park、Erwin R. Boghaert、Nathaniel D. Catron、Jun Chen、Peter M. Colman、Peter E. Czabotar、Kurt Deshayes、Wayne J. Fairbrother、John A. Flygare、Sarah G. Hymowitz、Sha Jin、Russell A. Judge、Michael F. T. Koehler、Peter J. Kovar、Guillaume Lessene、Michael J. Mitten、Chudi O. Ndubaku、Paul Nimmer、Hans E. Purkey、Anatol Oleksijew、Darren C. Phillips、Brad E. Sleebs、Brian J. Smith、Morey L. Smith、Stephen K. Tahir、Keith G. Watson、Yu Xiao、John Xue、Haichao Zhang、Kerry Zobel、Saul H. Rosenberg、Chris Tse、Joel D. Leverson、Steven W. Elmore、Andrew J. Souers

  DOI：10.1021/ml5001867

  日期：2014.10.9

  A-1155463, a highly potent and selective BCL-XL inhibitor, was discovered through nuclear magnetic resonance (NMR) fragment screening and structure-based design. This compound is substantially more potent against BCL-XL-dependent cell lines relative to our recently reported inhibitor, WEHI-539, while possessing none of its inherent pharmaceutical liabilities. A-1155463 caused a mechanism-based and

  A-1155463 是一种高效的选择性 BCL-X L抑制剂，是通过核磁共振 (NMR) 片段筛选和基于结构的设计发现的。与我们最近报道的抑制剂 WEHI-539 相比，这种化合物对 BCL-X L依赖性细胞系的作用明显更强，同时不具有其固有的药学特性。A-1155463 在小鼠体内引起基于机制的可逆血小板减少症，并在多次给药后抑制 H146 小细胞肺癌异种移植肿瘤的体内生长。因此，A-1155463 代表了一种用于研究 BCL-X L生物学的优秀工具分子以及用于进一步优化的高效先导结构。