2,2-difluoro-2-(p-tolyloxy)acetic acid | 207803-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2-difluoro-2-(p-tolyloxy)acetic acid
• 英文别名: 2,2-Difluoro-2-(4-methylphenoxy)acetic acid
• CAS: 207803-79-0
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• 分子量: 202.158
• InChiKey: BLLJAXSTAOBXNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-2-(p-tolyloxy)acetic acid 在 palladium on activated charcoal N,N-二甲基丙烯基脲 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 邻苯二甲酸二丁酯 、 氢气 、 calcium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 17.33h， 生成 2-Amino-3-[4-(tert-butoxycarbonyl-difluoro-methoxy)-phenyl]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  O-（羧基二氟甲基）-L-酪氨酸：一种新型的不含磷的磷酸酪氨酸等位基因的设计与合成

  摘要：

  O-（羧基二氟甲基）-L-酪氨酸1被设计为不含磷的磷酸酪氨酸等排物。描述了导致L-构型氨基酸的外消旋和立体选择性制备的合成。转化成各自的Fmoc衍生物DL- 2和L- 2提供了被适当保护用于固相肽合成的结构单元。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00192-6
• 作为产物：
  描述：

  对甲酚 、 二氟氯乙酸 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到2,2-difluoro-2-(p-tolyloxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  O-（羧基二氟甲基）-L-酪氨酸：一种新型的不含磷的磷酸酪氨酸等位基因的设计与合成

  摘要：

  O-（羧基二氟甲基）-L-酪氨酸1被设计为不含磷的磷酸酪氨酸等排物。描述了导致L-构型氨基酸的外消旋和立体选择性制备的合成。转化成各自的Fmoc衍生物DL- 2和L- 2提供了被适当保护用于固相肽合成的结构单元。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00192-6

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Tetrahydro-γ-carboline Derivatives as Potent Anti-inflammatory Agents Targeting Cyclic GMP–AMP Synthase
  作者：Jing Tan、Bing Wu、Tingting Chen、Chen Fan、Jiannan Zhao、Chaodong Xiong、Chunlan Feng、Ruoxuan Xiao、Chunyong Ding、Wei Tang、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00398

  日期：2021.6.10

  central tricyclic core, leading to several subseries of compounds, including those unexpectedly cyclized complex ones. Compound 25 bearing an N-glycylglycinoyl side chain was identified as the most potent one with cellular IC50 values of 1.38 and 11.4 μM for h- and m-cGAS, respectively. Mechanistic studies confirmed its direct targeting of cGAS. Further, compound 25 showed superior in vivo anti-inflammatory

  双链 DNA 对环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 的激活与许多炎症和自身免疫性疾病的发病机制有关，靶向 cGAS 的小分子已成为治疗这些疾病的新治疗策略。然而，目前报道的 cGAS 抑制剂远未成熟，几乎没有证明体内功效。受化合物5 (G140)结构新颖性的启发，我们对其侧链和中心三环核心进行了结构优化，产生了几个化合物亚系列，包括那些出人意料的环化复合物。带有N-甘氨酰甘氨酰基侧链的化合物25被鉴定为最有效的一种，具有细胞 IC 50h-和 m-cGAS 的值分别为 1.38 和 11.4 μM。机理研究证实了其直接靶向 cGAS。此外，化合物25在脂多糖诱导的小鼠模型中显示出优异的体内抗炎作用。化合物25令人鼓舞的结果为进一步探索 cGAS 靶向抑制剂作为一种新的抗炎治疗提供了坚实的证据。
• ONIUM SALT COMPOUND, CHEMICALLY AMPLIFIED RESIST COMPOSITION AND PATTERNING PROCESS
  申请人：Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20210179554A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  An onium salt having formula (1) serving as an acid diffusion inhibitor and a chemically amplified resist composition comprising the acid diffusion inhibitor are provided. When processed by lithography, the resist composition exhibits a high sensitivity, and excellent lithography performance factors such as CDU and LWR.

  提供一种具有化学式（1）的醇铵盐，用作酸扩散抑制剂，以及包括该酸扩散抑制剂的化学增强型抗蚀剂组合物。当通过光刻加工时，该抗蚀剂组合物表现出高灵敏度和优异的光刻性能因素，例如CDU和LWR。
• Silver-catalyzed C-3 arylthiodifluoromethylation and aryloxydifluoromethylation of coumarins
  作者：Jie Sun、Ziwei Li、Xiaoxiao Huang、Zhiwei Ke、Zhiwei Chen

  DOI：10.1039/d2ob00568a

  日期：——

  A facile silver-catalyzed oxidative decarboxylation of arylthiodifluoroacetic acids or aryloxydifluoroacetic acids with coumarins/quinoxalin-2(1H)-ones was developed. This transformation provided a series of C-3 aryloxydifluoromethylated or arylthiodifluoromethylated coumarins/quinoxalin-2(1H)-ones containing various functional groups in moderate to good yields, featuring good functional group tolerance

  开发了一种简便的银催化芳硫基二氟乙酸或芳氧基二氟乙酸与香豆素/喹喔啉-2(1 H )-酮的氧化脱羧反应。该转化提供了一系列C-3芳氧基二氟甲基化或芳硫基二氟甲基化香豆素/quinoxalin-2(1 H )-ones，其含有各种官能团，产率中等至良好，具有良好的官能团耐受性、易于获得的起始材料和操作简单性。
• 一类四氢-γ-咔啉类衍生物、其药物组合物及应用
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN115197207A

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明涉及一类四氢‑γ‑咔啉类衍生物，其具有抑制cGAS的活性。具体地，本发明所提供的四氢‑γ‑咔啉类衍生物具有式I所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明所提供的化合物、其异构体、前药、溶剂合物、水合物、或其药学上可接受的盐，可用于制备作为cGAS抑制剂的药物，该类药物可用于抗炎、抗感染、及预防或治疗自身免疫性疾病。
• Synthesis of Amino Acids Bearing Halodifluoromethyl Moieties and Their Application to p53-Derived Peptides Binding to Mdm2/Mdm4
  作者：Sebastian Vaas、Markus O Zimmermann、Theresa Klett、Frank M Boeckler

  DOI：10.2147/dddt.s406703

  日期：——

  backbone, and incorporation of unnatural amino acids. One approach previously established, is the use of halogenated aromatic amino acids. In principle, they are thereby enabled to form halogen bonds (XB). In this study, we focus on the -R-CF2X moiety (R = O, NHCO; X = Cl, Br) as an uncommon halogen bond donor. These groups enable more spatial variability in protein–protein interactions. The chosen approach

  简介：治疗性肽是治疗多种疾病的重要一类药物。为了增强它们的特性，例如稳定性或结合亲和力，它们通常经过化学修饰。除其他技术外，这包括通过桥接对肽链进行环化、对主链进行修饰以及掺入非天然氨基酸。先前建立的一种方法是使用卤代芳香族氨基酸。原则上，它们由此能够形成卤素键 (XB)。在本研究中，我们关注 -R-CF 2X 部分（R = O、NHCO；X = Cl、Br）作为不常见的卤素键供体。这些组使蛋白质-蛋白质相互作用具有更多的空间变异性。通过 Fmoc 保护的构建块选择的方法允许使用固相肽合成将这些修饰的氨基酸掺入肽中。 结果和讨论：使用竞争性荧光偏振测定法监测与 Mdm4 的结合，我们证明与未修饰的肽相比，具有 Lys24Nle(&epsivNHCOCF 2 X) 的 p53 衍生肽表现出改进的抑制常数 K i 。降低Ki随着卤素原子的 XB 容量增加而观察到的值 (F < < Cl < Br)