6-(bromomethyl)-3-methoxy-2-nitropyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 6-(bromomethyl)-3-methoxy-2-nitropyridine
• 英文别名: 3-Methoxy-2-nitro-6-pyridylmethyl bromide
• 化学式: C₇H₇BrN₂O₃
• 分子量: 247.048
• InChiKey: ZQBIIZGKJAAJOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bromomethyl)-3-methoxy-2-nitropyridine 在 哌啶 、 双氧水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (E)-3-methoxy-6-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  （E）-3-（（苯乙烯基磺酰基）甲基）吡啶和（E）-2-（（苯乙烯基磺酰基）甲基）吡啶衍生物作为抗癌剂的发现：合成，结构-活性关系和生物活性

  摘要：

  ON01910.Na是一种高效的抗癌剂，可诱导有丝分裂阻滞和细胞凋亡。ON01910在癌症患者中的临床研究显示出疗效以及令人印象深刻的安全性。尽管ON01910对癌细胞具有高活性，但口服利用率低，需要连续静脉输注或多克剂量才能确保患者充分的药物暴露以实现其生物学活性。我们已经确定了两个新颖的苯乙烯基磺酰基-甲基吡啶系列。铅化合物8，图9A，18和19A是高度有效的有丝分裂抑制剂和选择性的细胞毒性，以癌细胞。令人印象深刻的是，这些化合物具有出色的药物特性和两个候选候选药物9a还有18个在动物模型中证明了抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm4019614
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基-2-硝基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 6-(bromomethyl)-3-methoxy-2-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  （E）-3-（（苯乙烯基磺酰基）甲基）吡啶和（E）-2-（（苯乙烯基磺酰基）甲基）吡啶衍生物作为抗癌剂的发现：合成，结构-活性关系和生物活性

  摘要：

  ON01910.Na是一种高效的抗癌剂，可诱导有丝分裂阻滞和细胞凋亡。ON01910在癌症患者中的临床研究显示出疗效以及令人印象深刻的安全性。尽管ON01910对癌细胞具有高活性，但口服利用率低，需要连续静脉输注或多克剂量才能确保患者充分的药物暴露以实现其生物学活性。我们已经确定了两个新颖的苯乙烯基磺酰基-甲基吡啶系列。铅化合物8，图9A，18和19A是高度有效的有丝分裂抑制剂和选择性的细胞毒性，以癌细胞。令人印象深刻的是，这些化合物具有出色的药物特性和两个候选候选药物9a还有18个在动物模型中证明了抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm4019614

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES, THEIR PREPARATION METHODS THEREOF AND MEDICAL USES THEREOF
  申请人：Beijing Innocare Pharma Tech Co., Ltd.

  公开号：US20190185472A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to fused heterocyclic derivatives, processes for their preparation and their use in medicine. Specifically, the present invention relates to a novel derivative represented by the formula (I′), or its pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the derivative or its pharmaceutically acceptable salt thereof, and the method for preparing the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention also relates to the use of the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the derivative and its pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of medicines, in particularly as IDO inhibitor medicines, for treating and/or preventing cancers. Wherein each substituent of the formula (I′) is the same as defined in the specification.

  本发明涉及融合的杂环衍生物，其制备方法以及在医学上的应用。具体而言，本发明涉及一种由式(I′)表示的新型衍生物，或其药学上可接受的盐，含有该衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备该衍生物及其药学上可接受的盐的方法。本发明还涉及利用该衍生物及其药学上可接受的盐，或含有该衍生物及其药学上可接受的盐的药物组合物，在制备药物中的应用，特别是作为IDO抑制剂药物，用于治疗和/或预防癌症。其中，式(I′)的每个取代基与规范中定义的相同。
• [EN] TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2020185755A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Described herein are compounds that are useful in treating a TYK2-mediated disorder. In some embodiments, the TYK2-mediated disorder is an autoimmune disorder, an inflammatory disorder, a proliferative disorder, an endocrine disorder, a neurological disorder, or a disorder associated with transplantation.

  本发明描述了用于治疗TYK2介导的疾病的化合物。在某些实施方式中，TYK2介导的疾病是一种自身免疫性疾病、炎症性疾病、增殖性疾病、内分泌疾病、神经疾病或与移植相关的疾病。
• Compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP2080761A1

  公开（公告）日：2009-07-22

  Compounds of Formula (I), compositions containing them, their use in therapy, including their use as antibacterials, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided.

  公式（I）的化合物， 包含它们的组合物，它们在治疗中的使用，包括它们作为抗菌剂的使用，例如在结核病治疗中的使用，以及制备这类化合物的方法，均已提供。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2011161446A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  .A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or physiologically hydrolysable, solubilising or immobilisable derivative thereof; wherein: any one or two of X·,, X2 and X3 is a N atom and the remaining two or one of X1, X2 and X3 are independently CR13; Y is selected from S02 and SO; R1, R2, R3, and R7 and the one or two R13 groups are each independently selected from H and R10, R10 is selected from R8, alkyl, aryl, heteroaryl and combinations of two or more thereof and combinations with one or more R9, or R10 is one or more moieties R11 Sinking one or more alkyl, alkoxy, aryl, heteroaryl or R8 or R9 groups or combinations thereof, directly or via a moiety selected from alkylene, arylene, heteroarylene or combinations thereof, wherein alkyl, aryl, heteroaryl groups or moieties thereof may be substituted with one or more groups R12, or R10 is selected from a group R12; R11 is selected from 0-, N-, NH-, N=C, CO-, C00-, CON-, CONH-, S02-, S02N-, S02NH-; R12 is selected from halogeno, NH2, N02, CN, OH, COOH, CONH2, C(=NH)NH2, S03H, S02NH2, S02CH3, OCH3, OCH2CH3, CF3; R8 and R9 comprise one or more solubilising moieties independently chosen from i) neutral hydrophilic groups, ii) ionisable organic acids, iii) ionisable organic bases, iv} chemical functions or moieties providing covalent or non-covalent attachment or binding to a solid phase or an immobile receptor and combinations thereof; R4, R5 and R6 are each independently selected from H and R10, or two of R4 to R6 are linked to form a cyclic ether or amine containing one or more additional oxygen or nitrogen atoms. The compound may be used for treating a condition mediated by one or more enzymes selected from AKT, Aurora kinase, BCR-ABL, CDK, FLT, GSK3, IKK, JAK, MAPK, PDGF, PI3K, PKA, PKB, PKC, PLK, Src and VEGF family enzymes, or for treating cancer or other proliferative disorder, or for inhibiting growth of cancer cells, or for inducing apoptosis of cancer cells, in a human or animal subject.

  化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐、溶剂或生理可水解、溶解或固定衍生物；其中：X1、X2和X3中的任意一个或两个是N原子，其余的X1、X2和X3中的一个或两个是独立的CR13；Y从S02和SO中选择；R1、R2、R3和R7以及一个或两个R13基团分别独立选择自H和R10，R10从R8、烷基、芳基、杂环芳基及两种或两种以上的组合以及与一个或多个R9的组合中选择，或R10是一个或多个基团R11，其中沉积一个或多个烷基、烷氧基、芳基、杂环芳基或R8或R9基团或其组合，直接或通过从烷基、芳基、杂环芳基或其组合中选择的基团，其中烷基、芳基、杂环芳基基团或其基团可能被一个或多个基团R12取代，或R10从基团R12中选择；R11从0-、N-、NH-、N=C、CO-、COO-、CON-、CONH-、S02-、S02N-、S02NH-中选择；R12从卤素、NH2、N02、CN、OH、COOH、CONH2、C(=NH)NH2、S03H、S02NH2、S02CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3中选择；R8和R9包括一个或多个独立选择的溶解基团，从i）中性亲水基团，ii）可离子化的有机酸，iii）可离子化的有机碱，iv）提供共价或非共价附着或结合到固相或不动的受体的化学功能或基团或其组合中选择；R4、R5和R6分别独立选择自H和R10，或R4到R6中的两个被连接形成含有一个或多个额外氧或氮原子的环醚或胺。该化合物可用于治疗由AKT、Aurora激酶、BCR-ABL、CDK、FLT、GSK3、IKK、JAK、MAPK、PDGF、PI3K、PKA、PKB、PKC、PLK、Src和VEGF家族酶中选择的一个或多个酶介导的疾病，或用于治疗癌症或其他增生性疾病，或用于抑制癌细胞的生长，或用于诱导人类或动物主体中癌细胞的凋亡。
• Novel pyrrolyl 2-aminopyridines as potent and selective human β-secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Keith Barnes、Yu Hui、Matthew Johnson、Frank Lovering、Jeff Condon、William Fobare、William Solvibile、Jim Turner、Yun Hu、Eric S. Manas、Kristi Fan、Andrea Olland、Rajiv Chopra、Jonathan Bard、Menelas N. Pangalos、Peter Reinhart、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.075

  日期：2010.4

  The proteolytic enzyme β-secretase (BACE1) plays a central role in the synthesis of the pathogenic β-amyloid in Alzheimer’s disease. Recently, we reported small molecule acylguanidines as potent BACE1 inhibitors. However, many of these acylguanidines have a high polar surface area (e.g. as measured by the topological polar surface area or TPSA), which is unfavorable for crossing the blood–brain barrier

  蛋白水解酶β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病的致病性β-淀粉样蛋白的合成中起着核心作用。最近，我们报道了小分子酰基胍作为有效的BACE1抑制剂。但是，这些酰基胍中的许多具有高极性表面积（例如，通过拓扑极性表面积或TPSA测量），这不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们描述了将2-氨基吡啶部分鉴定为酰基胍基团的生物立体替代物，这导致抑制剂具有较低的TPSA值和优异的脑渗透性。X射线晶体学研究表明2-氨基吡啶部分通过氢键网络与催化天冬氨酸Asp32和Asp228直接相互作用。