(S)-2-amino-N-benzyl-2-phenylacetamide | 155322-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-benzyl-2-phenylacetamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-benzyl-2-phenylacetamide
• CAS: 155322-81-9
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O
• 分子量: 240.305
• InChiKey: ANPFFDAQFQPIHE-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-benzyl-2-phenylacetamide 在 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S,3S,5R)-5-benzyl-5-{[(S)-(benzylcarbamoyl)(phenyl)methyl]carbamoyl}-3-hydroxy-1-phenylpentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of HIV protease inhibitors. Variations of the carboxyterminus of the HIV protease inhibitor L-682,679

  摘要：

  A series of tetrapeptide analogues of 1 (L-682,679), in which the carboxy terminus has been shortened and modified, was prepared and their inhibitory activity measured against the HIV protease in a peptide cleavage assay. Selected examples were tested as inhibitors of virus spread in cell culture. Compound 12 was a 10-fold more potent enzyme inhibitor than 1 in vitro and 30-fold more potent in inhibiting the viral spread in cells.

  DOI：

  10.1021/jm00113a025
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-苯甘氨酸 在 氢溴酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-2-amino-N-benzyl-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  烷基锌试剂与具有α-氨基酰胺配体的镍配合物催化的醛类对映选择性加成的机理意义†

  摘要：

  通过密度泛函理论（DFT）和ONIOM（B3LYP：UFF）计算研究了由α-氨基酰胺衍生的镍（II）配合物催化的醛的对映选择性烷基化。为了研究对映选择性的起源，提出了一种机制。烷基化的手性确定步骤是中间体配合物的形成，其中涉及5/4 / 4-稠合的三环过渡态。理论上预测的主要产物为（S）-构型，与实验观察结果非常吻合。检查了反应范围，观察到对映选择性添加Et 2 Zn和Me 2的高产率和对映选择性锌为芳香族和脂肪族醛。

  DOI：

  10.1039/c6ob01878e

文献信息

• l-tert-Leucine-Derived AmidPhos–Silver(I) Chiral Complexes for the Asymmetric [3+2] Cycloaddition of Azomethine Ylides
  作者：Haifei Wang、Zhipeng Zhou、Xiaojun Zheng、Jialin Liu、Jinlei Li、Pushan Wen

  DOI：10.1055/s-0036-1588137

  日期：——

  The l -tert-leucine-derived AmidPhos/silver(I) catalytic system has been developed for the asymmetric [3+2] cycloaddition of azomethine ylides with electronic-deficient alkenes with or without Et3N. Under optimal conditions, highly functionalized endo-4-pyrrolidines were obtained with modest to high yields (up to 99% yield) and enantioselectivities (up to 98% ee).

  L-叔亮氨酸衍生的 AmidPhos/silver(I) 催化体系已开发用于在有或没有 Et3N 的情况下，偶氮甲碱叶立德与缺电子烯烃的不对称 [3+2] 环加成反应。在最佳条件下，以中等至高产率（高达 99% 的产率）和对映选择性（高达 98% ee）获得高度官能化的内 4-吡咯烷。
• B(OCH₂CF₃)₃-mediated direct amidation of pharmaceutically relevant building blocks in cyclopentyl methyl ether
  作者：Valerija Karaluka、Rachel M. Lanigan、Paul M. Murray、Matthew Badland、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1039/c5ob01801c

  日期：——

  The direct amidation of pharmaceutically relevant carboxylic acids and amines with B(OCH₂CF₃)₃ in cyclopentyl methyl ether (CPME) is described.

  在环戊基甲醚（CPME）中，使用B(OCH2CF3)3直接对具有药用相关性的羧酸和胺进行酰胺化反应。
• C2 symmetrical nickel complexes derived from α-amino amides as efficient catalysts for the enantioselective addition of dialkylzinc reagents to aldehydes
  作者：Jorge Escorihuela、Belen Altava、M. Isabel Burguete、Santiago V. Luis

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.025

  日期：2013.1

  amides were studied for the enantioselective addition of dialkylzinc reagents to aldehydes. Different structural elements on the ligands seem to play an important role in determining the observed enantioselectivity. Through optimization of structure and reaction conditions, the best ligand provided secondary alcohols in excellent yields (up to 98%) and enantioselectivity of up to 99% ee for (R)-enantiomer

  研究了由α-氨基酰胺衍生的一系列C 2对称的1：2 Ni：L络合物，用于将二烷基锌试剂对映异构地加成到醛中。配体上的不同结构元素似乎在确定观察到的对映选择性中起重要作用。通过的结构和反应条件的优化，最佳配位体以优良产率（高达98％）和高达99％ee的对（对映选择性的提供仲醇ř）-对映体。已经提出了一种过渡状态模型，用于基于DFT级别的计算结果解释所观察到的对映选择性。非常有趣的是，计算表明通过羰基氧的孤对与氨基氢原子的缔合，醛与金属络合物的配位模型。
• Asymmetric phosphoric acid–catalyzed four-component Ugi reaction
  作者：Jian Zhang、Peiyuan Yu、Shao-Yu Li、He Sun、Shao-Hua Xiang、Jun (Joelle) Wang、Kendall N. Houk、Bin Tan

  DOI：10.1126/science.aas8707

  日期：2018.9.14

  the stereochemical outcome of this reaction. CONCLUSION This operationally simple one-pot enantioselective Ugi-4CR harnesses inherent benefits of multicomponent reaction and organocatalysis to access up to 86 enantioenriched α-acylaminoamides, which are otherwise challenging to obtain via conventional methods, from four achiral building blocks in excellent yields and enantioselectivities. DFT calculations

  将所有四个 Ugi 部分结合在一起 将近 60 年历史的 Ugi 反应是将四个分子结构单元连接在一起的非常有效的方法：醛、胺、羧酸和异氰化物。由于每个组件都是独立可调的，因此该反应特别适合组装不同的化合物库。然而，立体选择性一直是一个挑战。张等人。现在表明手性磷酸可以以高对映选择性催化四组分偶联（参见 Riva 的观点）。理论表明，涉及磷酸和羧酸的氢键配合物设定了异氰化物攻击亚胺中间体的立体化学。科学，这个问题 p。eaas8707; 另见第。1072 手性磷酸衍生物对映选择性地将醛连接在一起，羧酸、胺和异氰化物。引言 四组分 Ugi 反应 (Ugi-4CR) 通过羰基化合物、胺、酸和异氰化物的一锅反应组装肽样 α-酰基氨基酰胺。Ugi-4CR 非常适合适用于药物发现的面向多样性的合成，因为它有助于快速访问不同的生物重要分子库。该反应的高步骤经济性和原子效率，以及其收敛性，促进了其在杂环支
• SAR evolution towards potent C-terminal carboxamide peptide inhibitors of Zika virus NS2B-NS3 protease
  作者：Stefania Colarusso、Federica Ferrigno、Simona Ponzi、Francesca Pavone、Immacolata Conte、Luigi Abate、Elisa Beghetto、Antonino Missineo、Jerome Amaudrut、Alberto Bresciani、Giacomo Paonessa、Licia Tomei、Christian Montalbetti、Elisabetta Bianchi、Carlo Toniatti、Jesus M. Ontoria

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116631

  日期：2022.3

  Zika virus (ZIKV) is a member of the Flaviviridae family that can cause neurological disorders and congenital malformations. The NS2B-NS3 viral serine protease is an attractive target for the development of new antiviral agents against ZIKV. We report here a SAR study on a series of substrate-like linear tripeptides that inhibit in a non-covalent manner the NS2B-NS3 protease. Optimization of the residues

  寨卡病毒 (ZIKV) 是黄病毒科的成员，可导致神经系统疾病和先天性畸形。NS2B-NS3 病毒丝氨酸蛋白酶是开发针对 ZIKV 的新抗病毒药物的有吸引力的目标。我们在此报告了对以非共价方式抑制 NS2B-NS3 蛋白酶的一系列底物样线性三肽的 SAR 研究。优化位置P 1、P 2、P 3 和N的残基三肽的-末端和C-末端部分允许鉴定具有亚微摩尔效力的抑制剂，其中苯基甘氨酸作为精氨酸模拟基团和苯甲酰胺作为C-末端片段。进一步的 SAR 探索和将这些结构变化应用于在P 1 位具有 4 个取代的苯基甘氨酸残基的一系列肽，导致有效的化合物显示出对寨卡蛋白酶 (IC 50  = 30 nM) 具有高选择性的两位数纳摩尔抑制作用胰蛋白酶样蛋白酶和其他黄病毒的蛋白酶，例如登革热 2 病毒 (DEN2V) 和西尼罗河病毒 (WNV)。