(S)-3-azido-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid | 122225-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-azido-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: N-Boc-3-azido-L-alanine；(2S)-3-azido-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 122225-54-1
• 化学式: C₈H₁₄N₄O₄
• 分子量: 230.224
• InChiKey: KIFVOLVBGXELHT-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-azido-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-dimethyl-2-((S)-3-azido-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-(4-((4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonamido)methyl)benzyl)propanamido)succinate
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 sodium azide 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 (S)-3-azido-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  手性卤素键合对映选择性阴离子识别 [2] 轮烷

  摘要：

  手性互锁主体分子用于区分客体对映异构体的应用在很大程度上被忽视，鉴于它们独特的三维结合腔能够封装客体，这令人惊讶。在此，我们将卤素键 (XB) 的严格线性几何相互作用约束、亲电卤素原子和路易斯碱之间的非共价相互作用与 [2] 轮烷的高度预组织和构象限制的手性腔相结合，以实现对映选择性阴离子识别。代表针对此目的使用手性 XB 轮烷的首次详细调查，广泛的 1H NMR 结合研究和分子动力学 (MD) 模拟实验表明，与非互锁的自由轴和大环组分相比，手性轮烷腔显着增强了对映体区分。此外，通过检查包含手性和非手性大环和轴组分的不同组合的结构相似的 XB [2] 轮烷家族的对映选择性，证明了手性大环在我们的轮烷设计中对确定手性区分有效性的主要影响。MD 模拟揭示了 XB 相互作用在定向结合的对映体阴离子客体以实现手性选择性方面所起的关键几何作用，以及阴离子的水合壳在控制结合亲和力和对映体区分方面的关键重要性。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06144

文献信息

• Solid-phase Total Synthesis of (−)-Apratoxin A and Its Analogues and Their Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1002/asia.201000549

  日期：2011.1.3

  Two approaches for the solid‐phase total synthesis of apratoxin A and its derivatives were accomplished. In synthetic route A, the peptide was prepared by the sequential coupling of the corresponding amino acids on trityl chloride SynPhase Lanterns. After cleavage from the polymer‐support, macrolactamization of 10, followed by thiazoline formation, provided apratoxin A. This approach, however, resulted

  完成了两种方法进行固相全合成pratoxin A及其衍生物。在合成途径A中，通过在三苯甲基氯合成酶灯笼素上依次偶联相应的氨基酸来制备肽。从聚合物载体上裂解后，大环内酰胺化10，然后形成噻唑啉，提供了ApratoxinA。然而，这种方法导致收率低，因为尽管获得了类似物33，但化学选择性不足以形成噻唑啉环。但是，在合成路线B中，通过固相肽合成，使用氨基酸13 – 15和18制备了环化前体。最后的内酰胺化在溶液​​中进行以提供高总收率的人毒素A。然后，该方法成功地用于合成阿普毒素类似物。然后评估合成衍生物的细胞毒性活性。差向异构体34与Apratoxin A一样有效，O-甲基酪氨酸可以被7-叠氮基庚基酪氨酸替代而不会失去活性。在铜催化剂存在下，进行38与苯乙炔的1,3-偶极环加成反应，而不会影响噻唑啉环。
• 3-Substituted 2-isocyanopyridines as versatile convertible isocyanides for peptidomimetic design
  作者：Charlie Hollanders、Mathias Elsocht、Olivier Van der Poorten、Mouhamad Jida、Evelien Renders、Bert U. W. Maes、Steven Ballet

  DOI：10.1039/d1cc01701b

  日期：——

  3-substituted 2-isocyanopyridines as convertible isocyanides in Ugi four-component reactions. The N-(3-substituted pyridin-2-yl)amide Ugi products can be cleaved by amines, alcohols, and water with Zn(OAc)2 as a catalyst. In addition, the applicability of the method was demonstrated in constrained di-/tripeptides bearing acid and base sensitive protective groups obtained via Ugi-4CR post-condensation modifications

  我们报告了在 Ugi 四组分反应中使用 3-取代 2-异氰基吡啶作为可转化异氰化物。所述ñ - （3-取代的吡啶-2-基）酰胺的Ugi产物可以通过胺，醇，水和用Zn（OAc）裂解2作为催化剂。此外，该方法的适用性在通过Ugi-4CR 缩合后修饰获得的带有酸和碱敏感保护基团的受限二/三肽中得到证明。
• Triazolo-β-aza-ε-amino acid and its aromatic analogue as novel scaffolds for β-turn peptidomimetics
  作者：Subhendu Sekhar Bag、Subhashis Jana、Afsana Yashmeen、Suranjan De

  DOI：10.1039/c4cc08414d

  日期：——

  Triazolo-β-aza-ε-amino acid and its aromatic analogue (AlTAA/ArTAA) in the peptide backbone mark a novel class of conformationally constrained molecular scaffolds to induce β-turn conformations. This was demonstrated in a Leu-enkephalin analogue and in other designed peptides.

  Triazolo-β-aza-ε-氨基酸及其芳香类似物（AlTAA/ArTAA）在肽骨架中标记了一类新型的构象受限分子支架，可诱导β-转角构象。这在Leu-enkephalin类似物和其他设计的肽中得到了证明。
• Nucleophilic Substitution of Azide Acting as a Pseudo Leaving Group: One-Step Synthesis of Various Aza Heterocycles
  作者：Christelle Doebelin、Martine Schmitt、Cyril Antheaume、Jean-Jacques Bourguignon、Frédéric Bihel

  DOI：10.1021/jo401738f

  日期：2013.11.15

  The reaction of 3-azidopropanoic acid with the carbodiimide-based coupling reagent DIC leads to a six-membered-ring intermediate acting as a versatile precursor to a diverse set of aza heterocycles, including mono-, bi-, and tricyclic compounds.

  3-叠氮基丙酸与基于碳二亚胺的偶联剂DIC的反应导致六元环中间体充当多种氮杂杂环（包括单环，双环和三环化合物）的多用途前体。
• Optimized syntheses of Fmoc azido amino acids for the preparation of azidopeptides
  作者：Jan Pícha、Miloš Buděšínský、Kateřina Macháčková、Michaela Collinsová、Jiří Jiráček

  DOI：10.1002/psc.2968

  日期：2017.3

  initiated an increased demand for azido and alkyne derivatives of amino acid as precursors for the synthesis of clicked peptides. However, the use of azido and alkyne amino acids in peptide chemistry is complicated by their high cost. For this reason, we investigated the possibility of the in‐house preparation of a set of five Fmoc azido amino acids: β‐azido l‐alanine and d‐alanine, γ‐azido l‐homoalanine, δ‐azido

  CuI 催化点击化学的兴起引发了对氨基酸的叠氮基和炔烃衍生物作为点击肽合成前体的需求增加。然而，叠氮基和炔氨基酸在肽化学中的使用因其高成本而变得复杂。为此，我们研究了内部制备一组五种 Fmoc 叠氮基氨基酸的可能性：β-叠氮基l-丙氨酸和d-丙氨酸、γ-叠氮基l-高丙氨酸、δ-叠氮基l-鸟氨酸和ω叠氮升-赖氨酸。我们研究了文献中描述的几种反应途径，提出了一些改进建议，并提出了几种合成高纯度化合物的替代途径。在这里，我们证明可以在一两周内以用户友好的成本制备多克数量的这些 Fmoc 叠氮基氨基酸。我们还将这些叠氮基氨基酸并入几种模型三肽中，我们观察到在与 2-(1 H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐/DIPEA。我们希望我们详细的合成方案能激励一些肽化学家在他们的实验室中制备这些 Fmoc 叠氮酸，并帮助他们避免叠氮肽合成过于庞大的成本。