4-(3-Amino-propoxy)-1-benzopyran-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-Amino-propoxy)-1-benzopyran-2-one
• 英文别名: 4-(3-aminopropoxy)chromen-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: FNSMHELRHSFXGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-Amino-propoxy)-1-benzopyran-2-one 在 potassium hydrogen difluoride 、 四氟化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(3'-((oxobis(trifluoromethyl)-λ⁶-sulfaneylidene)amino)propoxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  双氟化物离子介导的SuFEx三氟甲基化的磺酰氟和亚氨基氧二氟。

  摘要：

  SuFEx是新一代点击化学转化，利用了S-F键的独特特性及其与亲核试剂进行近乎完美的反应的能力。我们在这里报告了第一个基于SuFEx的程序，可分别从磺酰氟和亚氨基硫代二氟化物有效合成药学上重要的三氟甲酮和双（三氟甲基）硫代亚氧肟酮。新工艺涉及与三氟甲基三甲基硅烷（TMSCF 3）的快速S-F交换）在无水DMSO中被氟化氢激活。该反应可耐受多种底物，并且可在温和条件下进行而无需色谱纯化。提出了一种试探性机制，涉及三氟甲基阴离子通过五配位中间体对S-F进行亲核取代。通过双（三氟甲基）硫氧亚胺的合成和选择性抗癌性能证明了后期SuFEx三氟甲基化的效用。

  DOI：

  10.1002/anie.201813761
• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基苯乙酮 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(3-Amino-propoxy)-1-benzopyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Coupled Molecules from Active Structural Motifs of Synthetic and Natural Origin as Immunosuppressants

  摘要：

  介绍：一氧化氮（NO）是免疫系统相关疾病发病和控制的重要介质，其水平受诱导型NO合酶（iNOS）调节。氧化应激是大多数自身免疫性疾病的另一个病理指标。本研究旨在通过选择对免疫调节和抗氧化活性均具有药效团的耦合分子的开发，通过iNOS抑制来实现。 方法：通过酰胺键将不同取代的香豆素基团与天然存在的酚偶联，并使用基于计算机的程序PASS预测其活性。合成了预测具有双重活性的化合物。进行了针对iNOS（PDB 1R35）的对接研究，评估了对接分数较高的化合物的免疫调节和抗氧化活性。 结果：合成的化合物纯度高，产率良好。具有最高对接得分（YR1a、YR2e、YR2c和YR4e）的化合物被选中用于体外模型评估。化合物YR2e和YR2c明显抑制了NBT染料的还原，并显示出最大的iNOS抑制率。在DPPH测定中，化合物YR4e被观察为最有效的抗氧化剂（EC50为0.33 μM/mL）。基于这些研究，化合物YR2e和YR2c被选择用于血凝试验。化合物YR2e被观察为最活跃的免疫抑制剂，具有最大的iNOS和NBT还原抑制能力，HAT值为3.5。 结论：化合物YR2e可以作为药理学试剂用于预防或治疗肿瘤、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、器官移植和其他自身免疫性疾病。

  DOI：

  10.2174/1573406415666190409111459

文献信息

• Coumarins as iNOS inhibitors
  申请人：Jackson Sharon

  公开号：US20050054681A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to coumarins of the formula (I): that are useful as inhibitors of nitric oxide synthase. Pharmaceutical compositions and methods of using these compounds as inhibitors of nitric oxide synthase are described herein.

  本发明涉及一种具有以下结构的香豆素（I）：这些化合物可作为一氧化氮合酶的抑制剂。本文描述了这些化合物作为一氧化氮合酶抑制剂的药物组合物和使用方法。
• [EN] COUMARINS AS INOS INHIBITORS<br/>[FR] COUMARINES COMME INHIBITEURS DE L'OXYDE NITRIQUE SYNTHASE INDUCTIBLE (INOS)
  申请人：AVENTIS PHARMA INC

  公开号：WO2005026143A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to coumarins of the Formula (1) : that are useful as inhibitors of nitric oxide synthase. Pharmaceutical compositions and methods of using these compounds as inhibitors of nitric oxide synthase are described herein.

  本发明涉及公式（1）的香豆素，其可用作一氧化氮合酶的抑制剂。本文描述了这些化合物作为一氧化氮合酶抑制剂的药物组合物和使用方法。
• COUMARINS AS INOS INHIBITORS
  申请人：AVENTIS PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP1667988A1

  公开（公告）日：2006-06-14
• US7538233B2
  申请人：——

  公开号：US7538233B2

  公开（公告）日：2009-05-26
• Novel Coupled Molecules from Active Structural Motifs of Synthetic and Natural Origin as Immunosuppressants
  作者：Richa Minhas、Gulshan Bansal、Yogita Bansal

  DOI：10.2174/1573406415666190409111459

  日期：2020.5.20

  Nitric oxide (NO) is an important mediator in the pathogenesis and control of immune system-related disorders and its levels are modulated by inducible NO synthase (iNOS). Oxidative stress is another pathological indication in majority of autoimmune disorders. The present study aims at the development of coupled molecules via selection of pharmacophores for both immunomodulatory and antioxidant activities through iNOS inhibition.

  Variedly substituted coumarin moieties are coupled with naturally occurring phenols through an amide linkage and were predicted for activities using computer-based program PASS. The compounds predicted to have dual activities were synthesized. Docking studies were carried out against iNOS (PDB 1R35) and compounds having good docking score were evaluated for immunomodulatory and antioxidant activities.

  The synthesized compounds were found to be pure and were obtained in good yields. Compounds with maximum docking score (YR1a, YR2e, YR2c and YR4e) were selected for evaluation by in vitro models. Compounds YR2e and YR2c markedly inhibited the reduction of NBT dye and showed maximum % iNOS inhibition. In DPPH assay, compound YR4e was observed as the most potent antioxidant (EC50 0.33 µM/mL). Based on these studies, compounds YR2e and YR2c were selected for haemagglutination test. Compound YR2e was observed as the most active immunosuppressant with maximal inhibitory ability of iNOS and NBT reduction and lower HAT value of 3.5.

  Compound YR2e can be utilized as a pharmacological agent in the prevention or treatment of immunomodulatory diseases such as tumors, rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, organ transplant and other autoimmune disorders.

  介绍：一氧化氮（NO）是免疫系统相关疾病发病和控制的重要介质，其水平受诱导型NO合酶（iNOS）调节。氧化应激是大多数自身免疫性疾病的另一个病理指标。本研究旨在通过选择对免疫调节和抗氧化活性均具有药效团的耦合分子的开发，通过iNOS抑制来实现。 方法：通过酰胺键将不同取代的香豆素基团与天然存在的酚偶联，并使用基于计算机的程序PASS预测其活性。合成了预测具有双重活性的化合物。进行了针对iNOS（PDB 1R35）的对接研究，评估了对接分数较高的化合物的免疫调节和抗氧化活性。 结果：合成的化合物纯度高，产率良好。具有最高对接得分（YR1a、YR2e、YR2c和YR4e）的化合物被选中用于体外模型评估。化合物YR2e和YR2c明显抑制了NBT染料的还原，并显示出最大的iNOS抑制率。在DPPH测定中，化合物YR4e被观察为最有效的抗氧化剂（EC50为0.33 μM/mL）。基于这些研究，化合物YR2e和YR2c被选择用于血凝试验。化合物YR2e被观察为最活跃的免疫抑制剂，具有最大的iNOS和NBT还原抑制能力，HAT值为3.5。 结论：化合物YR2e可以作为药理学试剂用于预防或治疗肿瘤、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、器官移植和其他自身免疫性疾病。