2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N-(4-methoxybenzyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N-(4-methoxybenzyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
• 英文别名: 2-(1,3-benzoxazol-2-ylsulfanyl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₆S
• 分子量: 494.568
• InChiKey: ZKELDSCBJPIDIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxy-N-(4-methoxybenzyl)aniline 在 吡啶 、 sodium ethanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N-(4-methoxybenzyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型叔酰胺衍生物作为NEDDylation途径激活剂以在体外和体内抑制肿瘤进展

  摘要：

  NEDDylation通路调节多种生理过程，与抑制剂不同，NEDDylation激活剂很少被研究。合成了新的酰胺衍生物，并评估了其对MGC803，MCF-7和PC-3细胞的抗增殖活性。其中，Ⅶ-31对MGC803细胞表现出最强的活性，IC 50值为94 nmol / L。细胞机制阐明，Ⅶ-31通过针对MGC803细胞的内在和外在途径抑制细胞活力，使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导凋亡。另外，Ⅶ-31通过直接与NAE1相互作用激活了NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation。此外，NEDDylation的激活导致凋亡蛋白（IAPs）抑制剂的降解。重要的是，Ⅶ-31抑制了体内异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。总之，这是首次揭示the -31作为NEDDylation激活剂值得用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112153

文献信息

• Bioactive heterocycles containing a 3,4,5-trimethoxyphenyl fragment exerting potent antiproliferative activity through microtubule destabilization
  作者：Dong-Jun Fu、Jia-Jia Yang、Ping Li、Yu-Hui Hou、Sheng-Nan Huang、Matthew Alexander Tippin、Victor Pham、Liankun Song、Xiaolin Zi、Wei-Li Xue、Li-Rong Zhang、Sai-Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.060

  日期：2018.9

  Novel bioactive heterocycles containing a 3,4,5-trimethoxyphenyl fragment as antiproliferative agents by targeting tubulin were synthesized and their preliminary structure activity relationships (SARs) were explored. Among all these chemical agents, 2-(Benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N-(4-methoxybenzyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide (4d) exhibited the potent antiproliferative activity against MGC-803 cells with an IC50 value of 0.45 mu M by induction of G2/M pahse arrest and cell apoptosis. In addition, 4d could change the membrane potential (Delta psi) of the mitochondria against MGC-803 cells. Importantly, 4d acted as a novel tubulin polymerization inhibitor binding to colchicine site with an IC50 value of 3.35 mu M. (C) 2018 Published by Elsevier Masson SAS.
• Discovery of novel tertiary amide derivatives as NEDDylation pathway activators to inhibit the tumor progression in vitro and in vivo
  作者：Dong-Jun Fu、Jian Song、Ting Zhu、Xiao-Jing Pang、Sheng-Hui Wang、Yan-Bing Zhang、Bo-Wen Wu、Jun-Wei Wang、Xiaolin Zi、Sai-Yang Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112153

  日期：2020.4

  NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation via interacting with NAE1 directly. Furthermore, the activation of NEDDylation resulted in the degradation of inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Importantly, Ⅶ-31 inhibited tumor growth in xenograft models in vivo without the apparent toxicity. In summary, it is the first time to reveal that Ⅶ-31 deserves consideration for cancer therapy as a NEDDylation activator.

  NEDDylation通路调节多种生理过程，与抑制剂不同，NEDDylation激活剂很少被研究。合成了新的酰胺衍生物，并评估了其对MGC803，MCF-7和PC-3细胞的抗增殖活性。其中，Ⅶ-31对MGC803细胞表现出最强的活性，IC 50值为94 nmol / L。细胞机制阐明，Ⅶ-31通过针对MGC803细胞的内在和外在途径抑制细胞活力，使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导凋亡。另外，Ⅶ-31通过直接与NAE1相互作用激活了NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation。此外，NEDDylation的激活导致凋亡蛋白（IAPs）抑制剂的降解。重要的是，Ⅶ-31抑制了体内异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。总之，这是首次揭示the -31作为NEDDylation激活剂值得用于癌症治疗。