4-(3-bromopropyl)-1H-imidazole hydrobromide | 52237-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-bromopropyl)-1H-imidazole hydrobromide
• 英文别名: 4(5)-(3-bromopropyl)imidazole hydrobromide；5-(3-bromopropyl)-1H-imidazole;hydrobromide
• CAS: 52237-36-2
• 化学式: BrH*C₆H₉BrN₂
• 分子量: 269.967
• InChiKey: PLPJXRHPBZHKDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-bromopropyl)-1H-imidazole hydrobromide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 1-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyl)-4-heptyl-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  三唑配体显示出不同的分子特征，可诱导组胺H 4受体亲和力并巧妙地控制H 4 / H 3亚型选择性

  摘要：

  组胺H 3（H 3 R）和H 4（H 4 R）受体引起了药物化学界的极大兴趣。鉴于它们相对较高的同源性，但治疗前景却大相径庭，因此对两种受体的配体选择性至关重要。我们使用具有[1,2,3]三唑核心的配体询问H 4 R / H 3 R的选择性。Cu（I）辅助的“点击化学”被用来组装各种[1,2,3]三唑化合物（6a - w和7a - f），许多含有外围咪唑基团。咪唑环可能由于Cu（II）配位而在点击化学中造成了一些问题，但是咪唑的Boc保护和从反应混合物中除去氧气提供了有效的策略。药理研究表明，两种单取代的咪唑（6h，p）的亲和力<10 nM H 4 R和H 4 R / H 3 R选择性> 10倍。两种化合物均具有环烷基甲基，并且似乎靶向H 4中的亲脂性口袋R具有很高的空间精度。[1,2,3]三唑支架的使用进一步证明了以下概念，即间隔区长度或外围基团的简单改变可以逆转对H 3 R的选择性。提

  DOI：

  10.1021/jm1013488
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-H-imidazol-4-yl)propanol 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到4-(3-bromopropyl)-1H-imidazole hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Clobenpropit类似物作为组胺H 3和H 4受体的双重活性配体：合成，药理学评估和跨靶点QSAR研究

  摘要：

  先前的研究表明，clobenpropit（N-（4-氯苄基）-S- [3-（4（5）-咪唑基丙基）丙基]异硫脲）与人组胺H 3受体（H 3 R）和H 4受体均结合（H 4 R）。在本文中，我们描述了一系列clobenpropit类似物的合成和药理学表征，它们在与异硫脲部分相邻的官能团中有所不同，以研究H 3 R和H 4 R配体的结构要求。这些化合物对人的H 3 R和H 4均显示中等至高亲和力此外，与异硫脲部分连接的官能团的变化调节了配体在H 4 R的内在活性，范围从中性拮抗作用到完全激动作用。为了解释H 3 R和H 4 R的亲和力，已生成QSAR模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.04.007

文献信息

• Molecular Determinants of Ligand Binding Modes in the Histamine H₄ Receptor: Linking Ligand-Based Three-Dimensional Quantitative Structure–Activity Relationship (3D-QSAR) Models to in Silico Guided Receptor Mutagenesis Studies
  作者：Enade P. Istyastono、Saskia Nijmeijer、Herman D. Lim、Andrea van de Stolpe、Luc Roumen、Albert J. Kooistra、Henry F. Vischer、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs、Chris de Graaf

  DOI：10.1021/jm201042n

  日期：2011.12.8

  pharmacophore features in H4R and its ligands, different alternative ligand binding mode hypotheses have been proposed. The current study focuses on the elucidation of the molecular determinants of H4R–ligand binding modes by combining (3D) quantitative structure–activity relationship (QSAR), protein homology modeling, molecular dynamics simulations, and site-directed mutagenesis studies. We have designed

  组胺H 4受体（H 4 R）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在炎症中起重要作用。与同源组胺H 3受体（H 3 R）相似，H 4 R结合口袋中的两个酸性残基D 3.32和E 5.46充当H 4 R配体中可正电离的氢键供体的必要氢键受体。考虑到这些互补药效基团特征在H 4 R及其配体中的对称分布，提出了不同的替代配体结合模式假说。当前的研究集中在阐明H 4的分子决定因素通过结合（3D）定量结构-活性关系（QSAR），蛋白质同源性建模，分子动力学模拟和定点诱变研究，实现R-配体结合模式。我们设计并合成了一系列clobenpropit（N-（4-氯苄基）-S- [3-（4（5）-咪唑基）丙基]异硫脲）衍生物，以研究H 4 R-配体相互作用和配体结合方向。有趣的是，我们的研究表明clobenpropit（2）本身可以以两种不同的结合模式结合H 4 R，而在clobenpropit isothiou
• Isothiourea analogues of histamine as potent agonists or antagonists of the histamine H3-receptor
  作者：H van der Goot、MJP Schepers、GJ Sterk、H Timmerman

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90185-4

  日期：1992.8

  The synthesis and H-3-activity of a series of isothiourea analogues of histamine have been described. It has been shown that S-[2-(4(5)-imidazolyl)ethylisothiourea (VUF 8325) is a potent H-3-agonist measured as the electrically evoked contraction of the guinea-pig ileum. Upon methylation of the imidazole system or the isothiourea moiety a decrease in affinity was observed leading to either weak agonists or weak antagonists. Introduction of N-(phenylalkyl) substituents at the isothiourea part gives rise to highly potent H-3-antagonists. Particularly the 4-chlorobenzyl group appeared to be favourable in the series described resulting in a histamine H-3-antagonist with a pA2-value of 9.9.
• Development of a Pharmacophore Model for Histamine H₃ Receptor Antagonists, Using the Newly Developed Molecular Modeling Program SLATE
  作者：Iwan J. P. De Esch、James E. J. Mills、Tim D. J. Perkins、Giuseppe Romeo、Marcel Hoffmann、Kerstin Wieland、Rob Leurs、Wiro M. P. B. Menge、Paul H. J. Nederkoorn、Philip M. Dean、Henk Timmerman

  DOI：10.1021/jm001109k

  日期：2001.5.1

  New molecular modeling tools were developed to construct a qualitative pharmacophore model for histamine HQ receptor antagonists. The program SLATE superposes ligands assuming optimum hydrogen bond geometry. One or two ligands are allowed to flex in the procedure, thereby enabling the determination of the bioactive conformation of flexible Hg antagonists. In the derived model, four hydrogen-bonding site points and two hydrophobic pockets available for binding antagonists are revealed. The model results in a better understanding of the structure-activity relationships of Ha antagonists. To validate the model, a series of new antagonists was synthesized. The compounds were designed to interact with all four hydrogen-bonding site points and the two hydrophobic pockets simultaneously. These ligands have high HE receptor affinity, thereby illustrating how the model can be used in the design of new classes of H-3 antagonists.