Evaluation of the anti-inflammatory effects of synthesised tanshinone I and isotanshinone I analogues in zebrafish
作者:Matthew J. Foulkes、Faith H. Tolliday、Katherine M. Henry、Stephen A. Renshaw、Simon Jones
DOI:10.1371/journal.pone.0240231
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in terms of synthesis and biological effects. To explore the anti-inflammatory effects of isotanshinones, and the tanshinones more generally, a series of substituted tanshinone and isotanshinone analogues was synthesised, alongside other structurally similar molecules. Evaluation of these using a transgenic zebrafish model of neutrophilic inflammation revealed differential anti-inflammatory profiles
在炎症过程中,嗜中性粒细胞行为失调可能在一系列慢性炎症疾病中起主要作用,对于这些疾病,许多目前的治疗方法通常无效。最近,通过在体内靶向嗜中性粒细胞,特定的天然丹参酮已显示出令人鼓舞的抗炎作用,然而,就合成和生物学效应而言,此类丹参酮以及其异构体异丹参酮对应物在很大程度上仍未得到充分开发。为了探索异丹参酮和更广泛的丹参酮的抗炎作用,合成了一系列取代的丹参酮和异丹参酮类似物,以及其他结构相似的分子。使用嗜中性炎症的转基因斑马鱼模型对这些化合物的评估显示了体内不同的抗炎特性,许多化合物显示出令人鼓舞的效果。几种化合物减少嗜中性白细胞的初始募集和/或促进嗜中性白细胞炎症的消退,其中两种还导致人嗜中性白细胞的凋亡增加。特别是,甲氧基取代的丹参酮39可以在不影响嗜中性粒细胞募集到炎症部位的情况下,特别地加速炎症的消退,这使其成为潜在的促分辨率治疗剂特别有吸引力的候选物,以及功能化丹参酮的未来开发的潜在