4-(6-acetylamino-4-fluoro-3-methyl)butanoic acid | 182182-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(6-acetylamino-4-fluoro-3-methyl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(2-acetylamino-4-fluoro-5-methylphenyl)butyric acid；4-(2-acetylamino-4-fluoro-5-methylphenyl)butanoic acid；4-(2-Acetamido-4-fluoro-5-methylphenyl)butanoic acid
• CAS: 182182-28-1
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO₃
• 分子量: 253.273
• InChiKey: WFFPQKXBJLTVSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-acetylamino-4-fluoro-3-methyl)butanoic acid 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 PPA 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 8-acetylamino-4-(2,2-dimethyl-1,1-diphenyl-silapropoxy)-6-fluoro-5-methyl-1-one-2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  2,3,4-三氢萘-1-酮的顺式/反式类似物的NMR光谱，计算和质谱研究

  摘要：

  N- [8-（乙酰氨基）-4-（2,2-二甲基-1,1-二苯基-硅丙氧基）-6-氟-5-甲基的顺/反式异构体的NMR光谱，计算和质谱研究据报道，在合成一类重要的生物碱分子中，作为中间体得到的甲基-1-酮-2,3,4，三氢萘基]乙酰胺（1a和1b）。1 H和13 C NMR分析显示两种异构体中4位的TBDPSi–（叔丁基二苯基甲硅烷基）基团都有异常的轴向偏爱。质谱证据表明反式异构体对铵离子的亲和力比顺式更高异构体，只有铵加合物[ 1b + NH 4 ] +和质子化的分子[ 1b + H] +表现出碎裂，其中观察到苯损失。此外，分子力学和半经验计算表明，一组反式构象异构体倾向于使TBDPSiO–基团的一个苯环与化合物的芳环成偏移π堆叠的几何结构。这些实验和理论结果的结合和详细分析可以支持反式异构体中作为构象偏好而获得的π-π相互作用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00026-7
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟甲苯 在 甲醇 、 硫酸 、 氢气 、 碘 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.92h， 生成 4-(6-acetylamino-4-fluoro-3-methyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种邻乙酰氨基苯丁酸类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种邻乙酰氨基苯丁酸类化合物的制备方法，该方法通过式A反应路线制备而得；其中R1代表C1‑6烷基，R2代表F或Cl原子，X代表Br或I原子。按本发明制备方法，喜树碱工业制备的中间体能以简便方式高产率制得。

  公开号：

  CN112300019A

文献信息

• Aminotetralone derivatives and preparation process thereof
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05849945A1

  公开（公告）日：1998-12-15

  The present invention pertains to a process for the preparation of Compound (4) through the below-described reaction route: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represents H, halogen, OH or C.sub.1-6 alkyl group; X and Y each represents a protected amino group and n stands for 0 to 4. According to the above process, an aminotetralone derivative which is an intermediate useful for an industrial preparation of a camptothecin derivative can be obtained in a convenient manner and in a high yield.

  本发明涉及一种通过以下描述的反应路线制备化合物(4)的方法：##STR1## 其中R1和R2各自代表H、卤素、OH或C1-6烷基；X和Y各自代表保护的氨基，n代表0至4。根据上述方法，可以方便且高效地产出一种氨基四氢萘酮衍生物，该衍生物是一种工业上制备喜树碱衍生物的有用中间体。
• AMINOTETRALONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0811603A1

  公开（公告）日：1997-12-10

  The present invention pertains to a process for the preparation of Compound (4) through the below-described reaction route: wherein R1 and R2 each represents H, halogen, OH or C1-6 alkyl group; X and Y each represents a protected amino group and n stands for 0 to 4. According to the above process, an aminotetralone derivative which is an intermediate useful for an industrial preparation of a camptothecin derivative can be obtained in a convenient manner and in a high yield.

  本发明涉及通过下述反应路线制备化合物 (4) 的工艺： 其中 R1 和 R2 分别代表 H、卤素、OH 或 C1-6 烷基；X 和 Y 分别代表受保护的氨基；n 代表 0 至 4。 根据上述工艺，可以方便、高产地获得一种氨基四氢萘酮衍生物，它是一种用于工业制备喜树碱衍生物的中间体。
• NOVEL METHOD FOR PRODUCING ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3677568A1

  公开（公告）日：2020-07-08

  A method for producing a compound represented by formula (C) wherein R1 represents an amino group protected with a protecting group, the method comprising a step of subjecting a compound represented by formula (B) wherein R1 represents the same meaning as above, to intramolecular cyclization to convert the compound into the compound represented by formula (C).

  一种生产由式（C）代表的化合物（其中 R1 代表用保护基保护的氨基）的方法，该方法包括一个步骤，将由式（B）代表的化合物（其中 R1 代表与上述相同的含义）进行分子内环化，以将该化合物转化为由式（C）代表的化合物。
• Method for producing antibody-drug conjugate
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US11318212B2

  公开（公告）日：2022-05-03

  A method for producing a compound represented by formula (C) wherein R1 represents an amino group protected with a protecting group, the method comprising a step of subjecting a compound represented by formula (B) wherein R1 represents the same meaning as above, to intramolecular cyclization to convert the compound into the compound represented by formula (C).

  一种生产由式（C）代表的化合物（其中 R1 代表用保护基保护的氨基）的方法，该方法包括一个步骤，将由式（B）代表的化合物（其中 R1 代表与上述相同的含义）进行分子内环化，以将该化合物转化为由式（C）代表的化合物。
• [EN] INTERMEDIATE FOR SYNTHESIZING CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE DE SYNTHÈSE D'UN DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 用于合成喜树碱衍生物的中间体及其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI HAOYUAN MEDCHEMEXPRESS CO LTD

  公开号：WO2022000868A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  提供了一种用于合成喜树碱衍生物的中间体及其制备方法和用途。中间体A可由3-氟-4-甲基苯胺经过酰化、溴代、交叉偶联反应得到。该中间体A可以用于制备中间体B进而制备伊喜替康甲磺酸盐。中间体化合物B可由中间体A经过重排反应得到；伊喜替康甲磺酸盐可由化合物B经过ɑ位上乙酰氨基、氨基脱保护、缩合反应、水解反应得到。所述反应起始物价格低廉，各步反应条件温和，操作简便，收率高，适合工业化生产。