2-(trifluoromethyl)-4-(1,2-dihydro-2-oxobenzo[d]imidazol-3-yl)benzonitrile | 1363401-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(trifluoromethyl)-4-(1,2-dihydro-2-oxobenzo[d]imidazol-3-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile；4-(2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1363401-37-9
• 化学式: C₁₅H₈F₃N₃O
• 分子量: 303.243
• InChiKey: IBFOGVQFLVZLFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trifluoromethyl)-4-(1,2-dihydro-2-oxobenzo[d]imidazol-3-yl)benzonitrile 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[2-Oxo-3-[[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]benzimidazol-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES

  摘要：

  本文描述了具有雄激素受体（AR）调节剂作用的双功能化合物。具体而言，本公开的双功能化合物在一端包含结合到 cereblon E3 泛素连接酶的一个部分，在另一端包含结合 AR 的一个部分，从而使目标蛋白质靠近泛素连接酶，以促进目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由于目标蛋白质异常调节而导致的疾病或障碍。

  公开号：

  WO2022098544A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-(trifluoromethyl)-4-(1,2-dihydro-2-oxobenzo[d]imidazol-3-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  恶臭苯并咪唑类新型雄激素受体拮抗剂的设计与开发

  摘要：

  抗雄激素是一类新型的抗癌剂，可抑制癌细胞的增殖并诱导各种细胞系中的细胞凋亡。为了从氧杂苯并咪唑衍生物中找到先导化合物，最初使用Schrödinger软件进行了受体-配体对接研究。合成了最合适的分子，并通过IR，1 H-NMR，13 C-NMR和HRMS分析对其进行了表征。化合物（9b）的结构通过单晶XRD分析进一步确认。通过MTT测定法测定化合物的细胞生存力以找到IC 50对前列腺癌和乳腺癌细胞系（PC-3，LNCaP，MCF-7和MDA-MB-231）具有重要的价值。进行了ADME / T特性研究以合理化这些化合物的抑制特性。从研究中可以得出结论，9b是该系列中针对PC-3和LNCaP细胞系最具活性的化合物。

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1504-3

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022098544A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of androgen receptor (AR), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds AR, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure..

  本文描述了具有雄激素受体（AR）调节剂作用的双功能化合物。具体而言，本公开的双功能化合物在一端包含结合到 cereblon E3 泛素连接酶的一个部分，在另一端包含结合 AR 的一个部分，从而使目标蛋白质靠近泛素连接酶，以促进目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由于目标蛋白质异常调节而导致的疾病或障碍。
• Design of oxobenzimidazoles and oxindoles as novel androgen receptor antagonists
  作者：Chuangxing Guo、Mason Pairish、Angelica Linton、Susan Kephart、Martha Ornelas、Asako Nagata、Benjamin Burke、Liming Dong、Jon Engebretsen、Andrea N. Fanjul

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.116

  日期：2012.4

  Oxobenzimidazoles (e.g., 1), a novel series of androgen receptor (AR) antagonists, were discovered through de novo design guided by structure-based drug design. The compounds in this series were reasonably permeable and metabolically stable, but suffered from poor solubility. The incorporation of three dimensional structural features led to improved solubility. In addition, the observation of a 'flipped' binding mode of an oxobenzimidazole analog in an AR ligand binding domain (LBD) model, led to the design and discovery of the novel oxindole series (e.g., 2) that is a potent full antagonist of AR.[GRAPHICS]. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and development of oxobenzimidazoles as novel androgen receptor antagonists
  作者：R. Elancheran、K. Saravanan、Bhaswati Choudhury、S. Divakar、S. Kabilan、M. Ramanathan、Babulal Das、R. Devi、Jibon Kotoky

  DOI：10.1007/s00044-016-1504-3

  日期：2016.4

  Antiandrogens are a novel class of anticancer agents that inhibit cancer cell proliferation and induce apoptosis in various cell lines. To find the lead compound from the oxobenzimidazole derivatives, receptor-ligand docking studies were initially performed using Schrödinger software. The best fit molecules were synthesized and characterized through IR, 1H-NMR, 13C-NMR and HRMS analyses. The structure

  抗雄激素是一类新型的抗癌剂，可抑制癌细胞的增殖并诱导各种细胞系中的细胞凋亡。为了从氧杂苯并咪唑衍生物中找到先导化合物，最初使用Schrödinger软件进行了受体-配体对接研究。合成了最合适的分子，并通过IR，1 H-NMR，13 C-NMR和HRMS分析对其进行了表征。化合物（9b）的结构通过单晶XRD分析进一步确认。通过MTT测定法测定化合物的细胞生存力以找到IC 50对前列腺癌和乳腺癌细胞系（PC-3，LNCaP，MCF-7和MDA-MB-231）具有重要的价值。进行了ADME / T特性研究以合理化这些化合物的抑制特性。从研究中可以得出结论，9b是该系列中针对PC-3和LNCaP细胞系最具活性的化合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20220144809A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of androgen receptor (AR), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds AR, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了具有雄激素受体（AR）调节剂作用的双功能化合物。特别地，本公开的双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到AR的基团，使得靶蛋白质位于泛素连接酶附近以促进靶蛋白质的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与靶蛋白质的降解/抑制相关的广泛的药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白质异常调节引起的疾病或障碍。