司帕索霉素 | 1404-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 司帕索霉素
• 中文别名: 司帕霉素
• 英文名称: sparsomycin
• 英文别名: (+)-sparsomycin；sparsamycin；(E)-N-[(2S)-1-hydroxy-3-[(R)-methylsulfanylmethylsulfinyl]propan-2-yl]-3-(6-methyl-2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)prop-2-enamide
• CAS: 1404-64-4
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₅S₂
• 分子量: 361.443
• InChiKey: XKLZIVIOZDNKEQ-CLQLPEFOSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-209° (dec)
• 比旋光度：
  D25 +69° (c = 0.5 in water)
• 密度：
  1.3893 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：可溶，DMSO：可溶，乙醇：可溶，甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R28
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• RTECS号：
  WG5850000
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  司帕索霉素 以 水 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 isosparsomycin
  参考文献：
  名称：

  稀霉素及其类似物的构效关系。Octylssparsomycin：第一个比Sparsomycin活性更高的类似物。

  摘要：

  合成了9种稀疏霉素的类似物，并在体外克隆形成L1210分析中通过测量菌落形成的抑制作用研究了它们的细胞抑制活性。将类似物的活性（表示为ID50值）与Sparsomycin的活性进行了比较。每个具有不超过两个的稀疏霉素分子1的结构修饰。分别与具有RCSS，SCSS和RCRS手性的立体异构体的活性进行比较，表明手性碳原子的S构型对于最佳活性，而Sparsomycin的亚砜硫原子的R手性很重要。对S-脱氧类似物以及具有β-亚砜功能的化合物的ID 50值的研究表明，α-硫原子上存在氧原子是必不可少的。将反式双键异构化为顺式双键会产生异金石霉素（方案II），其活性较低。Sparsomycin的细胞抑制活性似乎与其亲脂性有关：辛基Sparsomycin被证明是Sparsomycin的三倍。

  DOI：

  10.1021/jm00369a012
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢-嘧啶-5-甲醛 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 四丁基氟化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 司帕索霉素
  参考文献：
  名称：

  通过硫酸盐阴离子介导的迭代 C-S 键形成全合成 Sparsomycin 和 Sparoxomycins A1 和 A2

  摘要：

  嘧啶基丙烯酰胺抗生素sparsomycin和sparoxomycins A 1和A 2已实现全合成。稀疏霉素的合成依赖于磺酸根阴离子对卤代烷的反复亲核攻击，构建具有高非对映选择性的二硫缩醛一氧化碳链。随后，通过试剂控制的非对映选择性氧化稀疏霉素的末端硫醚部分，直接得到稀疏霉素A 1和A 2 。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03791

文献信息

• Biosynthesis of the antitumor antibiotic sparsomycin
  作者：Ronald J. Parry、Yan Li、Elizabeth Eudy Gomez

  DOI：10.1021/ja00041a007

  日期：1992.7

  The biosynthesis of the antitumor antibiotic sparsomycin (1) has been investigated by administration of isotopically labeled precursors to Streptomyces sparsogenes var. sparsogenes. These studies indicated that the dithioacetal moiety (2) of sparsomycin is derived from L-cysteine via the intermediacy of 5-methylcysteine and S-(methylthiomethyl)cysteine, with reduction of the carboxyl group of 5-(m

  已经通过向 Streptomyces sparsogenes var. 施用同位素标记的前体研究了抗肿瘤抗生素稀疏霉素 (1) 的生物合成。生成素。这些研究表明，稀疏霉素的二硫缩醛部分 (2) 是通过 5-甲基半胱氨酸和 S-(甲硫基甲基) 半胱氨酸的中间体从 L-半胱氨酸衍生而来的，5-(甲硫基甲基) 半胱氨酸的羧基在与尿嘧啶部分 (3)。对稀疏霉素尿嘧啶部分 (3) 来源的调查表明，它是通过一个涉及氨基酸两个环的侧链丢失和氧化开环的过程从 L-色氨酸中衍生出来的。yV-甲酰基邻氨基苯甲酸在该过程中的中间体被排除。
• Synthesis of sparsomycin derivatives, addressing its binding to the large ribosomal subunit
  作者：L. A. G. M. van den Broek、A. J. J. Antonisse、H. C. J. Ottenheijm、A. San Felix、E. Lázaro、J. P. G. Ballesta、P. Lelieveld

  DOI：10.1002/recl.19921110401

  日期：——

  Apparently, the uracil ring plays an important role in the interaction of sparsomycin with the ribosomal peptidyl transferase and its unmodified presence is crucial for displaying activity. The photoprobes, carrying modifications in the “eastern C” fragment of 1, do interact with the ribosome, but less effectively than sparsomycin itself.

  化合物的合成14-19，6- methyluracilacryloyl衍生物，和27-29，抗肿瘤抗生素稀疏霉素光反应性叠氮芳基类似物（1）中描述。1的6-甲基尿嘧啶丙烯酰基部分的所有修饰都是通过选择性还原或通过选择性的6的N-和O-甲基化来实现的（方案2）。合成方案中与光亲和性类似物的关键步骤是使氯甲基亚砜20和21与在液氨中得到适当保护的胱胺22反应，得到由Sparsomycin N保护的胺分别如图23和24所示（方案4）。随后，光反应基团即。一个p -azidosalicylyl和4-叠氮基-2-硝基苯基，分别加上这些胺。为了评估所制备化合物的生物学活性，研究了两种无细胞测定法中蛋白质生物合成的抑制，液体培养基中大肠杆菌的细胞生长抑制和软琼脂中鼠白血病L1210菌落形成的抑制。在的“西方”片段引入的所有变型1使药物失去生物学活性。显然，尿嘧啶环在稀疏霉素与核糖体肽基转移酶的相互作用中
• Synthesis and Activity of Pyrimidinylpropenamide Antibiotics: The Alkyl Analogues of Sparsomycin
  作者：Noriyuki NAKAJIMA、Takeshi ENOMOTO、Takehiro WATANABE、Nobuyasu MATSUURA、Makoto UBUKATA

  DOI：10.1271/bbb.67.2556

  日期：2003.1

  Facile syntheses of sparsomycin (3) and its four analogues (4-7) based on diastereoselective oxidation of sulfide, sulfenylation, and coupling of 6-methyluracylacryllic acid with monooxodithioacetal amine, are described. Studies on the biological activity of morphological reversion on srcts-NRK cells were also carried out.

  本文介绍了基于硫化物的非对映选择性氧化、亚磺酰化以及 6-甲基尿基丙烯酸与单氧代二硫代乙醛胺的偶联，轻松合成 sparsomycin (3) 及其四种类似物 (4-7)。此外，还研究了形态逆转对 srcts-NRK 细胞的生物活性。
• Total synthesis of (+)-sparsomycin. Approaches using cysteine and serine inversion
  作者：Dah Ren Hwang、Paul Helquist、Mohammed Saleh Shekhani

  DOI：10.1021/jo00208a022

  日期：1985.4
• Total synthesis of the antibiotic sparsomycin, a modified uracil amino acid monoxodithioacetal
  作者：Harry C. J. Ottenheijm、Rob M. J. Liskamp、Simon P. J. M. Van Nispen、Hans A. Boots、Marian W. Tijhuis

  DOI：10.1021/jo00329a027

  日期：1981.7