3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylsulfanyl)-benzenamine | 1188908-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylsulfanyl)-benzenamine
• 英文别名: 3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylthio)aniline；3-(6,7-dmethoxyquinazolin-4-ylthio)aniline；3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)sulfanylaniline
• CAS: 1188908-42-0
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 313.38
• InChiKey: CMWBSDWWLGOSQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylsulfanyl)-benzenamine 、 4-氯异硫氰酸苯酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以47.1%的产率得到1-(4-chlorophenyl)-3-[3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylsulfanyl)phenyl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  设计和发现含喹唑啉和硫脲的索拉非尼类似物作为EGFR和VEGFR-2双重TK抑制剂。

  摘要：

  EGFR和VEGFR-2在肿瘤生长，血管生成和转移中均起着关键作用，同时靶向EGFR和VEGFR-2代表了一种有前途的癌症治疗方法。在这项工作中，设计并合成了一系列新颖的含喹唑啉和硫脲的索拉非尼类似物（10a-v），作为EGFR和VEGFR-2双TK抑制剂。评估和描述了它们对EGFR和VEGFR-2的体外酶抑制活性，以及​​对HCT-116，MCF-7和B16细胞系的抗增殖活性。大多数化合物对细胞系和TK激酶均显示出有效的活性。化合物10b和10q对EGFR表现出最强的抑制活性（分别为IC50 = 0.02 µM和0.01 µM），VEGFR-2（分别为IC50 = 0.05 µM和0.08 µM），并且具有良好的抗增殖活性，

  DOI：

  10.3390/molecules23010024
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylsulfanyl)-benzenamine
  参考文献：
  名称：

  设计和发现含喹唑啉和硫脲的索拉非尼类似物作为EGFR和VEGFR-2双重TK抑制剂。

  摘要：

  EGFR和VEGFR-2在肿瘤生长，血管生成和转移中均起着关键作用，同时靶向EGFR和VEGFR-2代表了一种有前途的癌症治疗方法。在这项工作中，设计并合成了一系列新颖的含喹唑啉和硫脲的索拉非尼类似物（10a-v），作为EGFR和VEGFR-2双TK抑制剂。评估和描述了它们对EGFR和VEGFR-2的体外酶抑制活性，以及​​对HCT-116，MCF-7和B16细胞系的抗增殖活性。大多数化合物对细胞系和TK激酶均显示出有效的活性。化合物10b和10q对EGFR表现出最强的抑制活性（分别为IC50 = 0.02 µM和0.01 µM），VEGFR-2（分别为IC50 = 0.05 µM和0.08 µM），并且具有良好的抗增殖活性，

  DOI：

  10.3390/molecules23010024

文献信息

• Identification of 1-(3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea Hydrochloride (CEP-32496), a Highly Potent and Orally Efficacious Inhibitor of V-RAF Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF) V600E
  作者：Martin W. Rowbottom、Raffaella Faraoni、Qi Chao、Brian T. Campbell、Andiliy G. Lai、Eduardo Setti、Maiko Ezawa、Kelly G. Sprankle、Sunny Abraham、Lan Tran、Brian Struss、Michael Gibney、Robert C. Armstrong、Ruwanthi N. Gunawardane、Ronald R. Nepomuceno、Ianina Valenta、Helen Hua、Michael F. Gardner、Merryl D. Cramer、Dana Gitnick、Darren E. Insko、Julius L. Apuy、Susan Jones-Bolin、Arup K. Ghose、Torsten Herbertz、Mark A. Ator、Bruce D. Dorsey、Bruce Ruggeri、Michael Williams、Shripad Bhagwat、Joyce James、Mark W. Holladay

  DOI：10.1021/jm2009925

  日期：2012.2.9

  (CEP-32496). Compound 40 exhibits high potency against several BRAFV600E-dependent cell lines and selective cytotoxicity for tumor cell lines expressing mutant BRAFV600E versus those containing wild-type BRAF. Compound 40 also exhibits an excellent PK profile across multiple preclinical species. In addition, significant oral efficacy was observed in a 14-day BRAFV600E-dependent human Colo-205 tumor xenograft

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。
• RAF KINASE MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Abraham Sunny

  公开号：US20110118245A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds according to formula (I), compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate of hydrate thereof, wherein X is O or S(O) t ; R a is O or S.

  提供了按照公式(I)的化合物、组合物和方法，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。公式(I)：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、包合物或水合物，其中X为O或S(O)t；R为O或S。
• RAF kinase modulator compounds and methods of use thereof
  申请人：Ambit Biosciences Corporation

  公开号：US08969587B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases.

  本发明提供了用于调节RAF激酶活性的化合物、组合物和方法，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或改善由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。
• 1-(3-(6,7-DIMETHOXYQUINAZOLIN-4-YLOXY)PHENYL)-3-(5-(1,1,1-TRIFLUORO-2-METHYLPROPAN-2-YL)ISOXAZOL-3-YL)UREA AS RAF KINASE MODULATOR IN THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
  申请人：Ambit Biosciences Corporation

  公开号：EP2947072A1

  公开（公告）日：2015-11-25

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. The compound is 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea, having the structure or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or hydrate thereof.

  本发明提供了用于调节 RAF 激酶（包括 BRAF 激酶）活性以及治疗、预防或改善由 RAF 激酶介导的疾病或紊乱的一种或多种症状的化合物、组合物和方法。 该化合物为 1-(3-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧基)苯基)-3-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)异恶唑-3-基)脲，其结构为 或其药学上可接受的盐、溶液、凝胶或水合物。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS RAF KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINE UTILES EN TANT QUE DE MODULATEURS DES KINASES RAF ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2009117080A8

  公开（公告）日：2010-11-04