1-tert-butyl 2-methyl 1H-pyrrole-1,2(2H,5H)-dicarboxylate | 202477-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-methyl 1H-pyrrole-1,2(2H,5H)-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 2-methyl 2,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl 2,5-dihydropyrrole-1,2-dicarboxylate
• CAS: 202477-57-4
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• 分子量: 227.26
• InChiKey: YDQDZLXTPXNOKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-methyl 1H-pyrrole-1,2(2H,5H)-dicarboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以1.78 g的产率得到1-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  外消旋和对映体纯净形式的3,4-（氨基亚甲基）脯氨酸的获取途径。

  摘要：

  使用钛介导的还原性环丙烷化作为关键步骤，已制备了受保护的外消旋和对映体纯的3,4-（氨基甲氨基）脯氨酸rac-9和（2S，2'R，3R，4R）-9。因此，N，N-二苄基甲酰胺与由外消旋或对映体纯的叔丁基N-Boc-3,4-脱氢脯氨酸酯rac-8或（S）-8原位生成的钛环丙烷的环丙烷非对映选择性地进行，并提供受保护的外消旋和对映体纯的二氨基酸9.后者被掺入三个包含甘氨酰基，丙氨酰基和苯丙氨酰基部分的三肽中。

  DOI：

  10.1002/chem.200500384
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲酸甲酯 以 环己烷 、 氨 为溶剂， 生成 1-tert-butyl 2-methyl 1H-pyrrole-1,2(2H,5H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Technical Scale Synthesis of a New and Highly Potent Thrombin Inhibitor

  摘要：

  在本报告中，我们描述了在生产工厂规模上开发一种高效且收敛的肽类模仿物 thrombin 抑制剂 1 的过程。以尼古丁腈（13）、(2S,4R)-1-(叔丁氧基碳酰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸（5）和 (2R)-2-氨基-3-环己基丙酸（29）为起始材料，通过16个化学步骤合成出了化合物 1。我们开发了新方法以制备关键中间体去氢脯氨酸 22，并将腈转化为酰胺。通过特殊技术（纳滤和喷雾干燥）分离得到了 thrombin 抑制剂 1。几乎所有的 1 的盐都是无定形的，然而，我们得到了一种与 1,2-苯异噻唑-3(2H)-酮 1,1-二氧化物（糖精®）的结晶复合物。

  DOI：

  10.1055/s-2004-831200

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR OF HBV-INDUCED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B OU DE MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2021018237A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Provided are dihydropyrimidine derivatives which are useful in the treatment or prevention of HBV infection or of HBV-induced diseases, more particularly of HBV chronic infection or of diseases induced by HBV chronic infection, as well as pharmaceutical or medical applications thereof.

  提供了对二氢嘧啶衍生物，这些衍生物在治疗或预防HBV感染或HBV引起的疾病，尤其是HBV慢性感染或由HBV慢性感染引起的疾病方面具有用处，以及它们的药用或医学应用。
• Expedient Pyrrolizidine Synthesis by Propargylsilane Addition to<i>N</i>-Acyliminium Ions followed by Gold-Catalyzed α-Allenyl Amide Cyclization
  作者：Arjen C. Breman、Jan Dijkink、Jan H. van Maarseveen、Sape S. Kinderman、Henk Hiemstra

  DOI：10.1021/jo901393y

  日期：2009.8.21

  A reaction sequence, involving the addition of (substituted) propargylsilanes to lactam-derived N-acyliminium ions followed by gold-catalyzed cyclization of the resulting α-allenyl amide, is applied in expedient syntheses of pyrrolizidine alkaloids heliotridine and ent-retronecine in five steps from (S)-malic acid.

  在五个步骤中，将反应顺序（包括将（取代的）炔丙基硅烷添加到内酰胺衍生的N-酰基亚胺离子中，然后用金催化的环化所得的α-烯丙基酰胺）进行吡咯烷核生物碱类四氢吡啶和对-维甲酸的合成来自（S）-苹果酸。
• Fused bicyclic pyrrolizinones as new scaffolds for human NK1 antagonists
  作者：Gregori J. Morriello、Robert J. DeVita、Sander G. Mills、Jonathan R. Young、Peter Lin、George Doss、Gary G. Chicchi、Julie DeMartino、Marc M. Kurtz、Kwei-Lan C. Tsao、Emma Carlson、Karen Townson、Alan Wheeldon、Susan Boyce、Neil Collinson、Nadia Rupniak、Stephen Moore

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.081

  日期：2008.3

  discovery and preparation of a novel 5,5-fused pyrrolidine core is presented in this paper. This scaffold maintains the excellent binding affinity and functional IP activity of the previously reported compounds, but also exhibits excellent brain penetration as observed in a gerbil foot-tapping assay. The determination of the core structural stereochemistry, which eventually led to the final synthesis of a single

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。
• An efficient synthesis of nitrogen-containing heterocycles via a tandem carbenoid N–H insertion/ring-closing metathesis sequence
  作者：Oksana Pavlyuk、Henrik Teller、Mark C. McMills

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.085

  日期：2009.6

  A series of five- to eight-membered nitrogen-containing heterocycles were prepared via a general and efficient one-pot, two-component sequence featuring rhodium-catalyzed insertion of a vinyl-substituted α-diazocarbonyls into the N–H bond of a series of tert-butoxycarbonyl-(Boc)-protected amines, followed by ring-closing metathesis catalyzed by ruthenium benzylidene complexes. This methodology allows

  通过一般有效的一锅两组分序列制备了一系列五至八元含氮杂环，其特征是铑催化将乙烯基取代的α-重氮羰基插入一系列NH-H键中的叔-butoxycarbonyl-（BOC）保护的胺，接着通过亚苄基钌络合物催化闭环复分解。这种方法可以轻松，方便地以中等收率获得高度官能化的氮杂环烯，并在一次转化中具有出色的化学选择性。
• Synthesis and Enantiopharmacology of New AMPA-Kainate Receptor Agonists
  作者：Paola Conti、Marco De Amici、Giovambattista De Sarro、Milena Rizzo、Tine Bryan Stensbøl、Hans Bräuner-Osborne、Ulf Madsen、Lucio Toma、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm991081g

  日期：1999.10.1

  (+/-)-9] were synthesized and assayed for glutamate receptor activity. The tests were carried out in vitro by means of receptor binding techniques, second messenger assays, and the rat cortical wedge preparation. CIP-A showed a good affinity for both 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA) and kainic acid (KAIN) receptors. These results were confirmed in the cortical slice

  区域异构的3-羧基异恶唑啉脯氨酸[CIP-A（+/-）-6和CIP-B（+/-）-7]和3-羟基异恶唑啉脯氨酸[（+/-）-8和（+/-）-9]合成并测定谷氨酸受体活性。通过受体结合技术，第二信使测定法和大鼠皮质楔形制剂在体外进行测试。CIP-A对2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）和海藻酸（KAIN）受体均显示出良好的亲和力。在皮层切片模型中证实了这些结果，其中CIP-A显示的EC（50）值非常接近AMPA。在icv注射后，在DBA / 2小鼠上体内评估所有化合物的惊厥性质。CIP-A表现为惊厥活性，以紧张性和克隆性惊厥衡量，比AMPA产生的惊厥活性高18-65倍。腹膜内注射后它也非常活跃，因为它以低至3.2 nmol /小鼠的剂量诱发小鼠癫痫发作。根据以上报告的结果，我们制备并测试了CIP-A和CIP-B的对映体，分别通过使（S）-3,4-二氢脯氨酸和（R）-3