5-(chloromethyl)-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 1227417-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(chloromethyl)-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-2-phenyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 1227417-79-9
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O
• 分子量: 260.683
• InChiKey: WZIPDUUXDBOGQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(chloromethyl)-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 以71%的产率得到C₁₂H₈Cl₂N₄O
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF FATTY ACID BINDING PROTEIN (FABP)
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE DE LIAISON AUX ACIDES GRAS (FABP)

  摘要：

  本发明涉及新型杂环化合物作为脂肪酸结合蛋白（"FABP"）抑制剂，包括该杂环化合物的药物组合物以及利用该化合物治疗或预防心血管疾病、代谢紊乱、肥胖或与肥胖相关的疾病、糖尿病、血脂异常、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖受损的用途。本发明的一个示例化合物如下所示：（I）

  公开号：

  WO2010056631A1
• 作为产物：
  描述：

  N-benzamido guanidine 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(chloromethyl)-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  JP6099045

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-噻唑-3-胺 在 5-(chloromethyl)-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 作用下， 反应 0.33h， 生成 5-(Chloromethyl)-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-A]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF FATTY ACID BINDING PROTEIN (FABP)
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE DE LIAISON AUX ACIDES GRAS (FABP)

  摘要：

  本发明涉及新型杂环化合物作为脂肪酸结合蛋白（"FABP"）抑制剂，包括该杂环化合物的药物组合物以及利用该化合物治疗或预防心血管疾病、代谢紊乱、肥胖或与肥胖相关的疾病、糖尿病、血脂异常、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖受损的用途。本发明的一个示例化合物如下所示：（I）

  公开号：

  WO2010056631A1

文献信息

• Development of a Radioiodinated Triazolopyrimidine Probe for Nuclear Medical Imaging of Fatty Acid Binding Protein 4
  作者：Kantaro Nishigori、Takashi Temma、Satoru Onoe、Sotaro Sampei、Ikuo Kimura、Masahiro Ono、Hideo Saji

  DOI：10.1371/journal.pone.0094668

  日期：——

  Fatty acid binding protein 4 (FABP4) is the most well-characterized FABP isoform. FABP4 regulates inflammatory pathways in adipocytes and macrophages and is involved in both inflammatory diseases and tumor formation. FABP4 expression was recently reported for glioblastoma, where it may participate in disease malignancy. While FABP4 is a potential molecular imaging target, with the exception of a tritium labeled probe there are no reports of other nuclear imaging probes that target this protein. Here we designed and synthesized a nuclear imaging probe, [123I]TAP1, and evaluated its potential as a FABP4 targeting probe in in vitro and in vivo assays. We focused on the unique structure of a triazolopyrimidine scaffold that lacks a carboxylic acid to design the TAP1 probe that can undergo facilitated delivery across cell membranes. The affinity of synthesized TAP1 was measured using FABP4 and 8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid. [125I]TAP1 was synthesized by iododestannylation of a precursor, followed by affinity and selectivity measurements using immobilized FABPs. Biodistributions in normal and C6 glioblastoma-bearing mice were evaluated, and excised tumors were subjected to autoradiography and immunohistochemistry. TAP1 and [125I]TAP1 showed high affinity for FABP4 (Ki = 44.5±9.8 nM, Kd = 69.1±12.3 nM). The FABP4 binding affinity of [125I]TAP1 was 11.5- and 35.5-fold higher than for FABP3 and FABP5, respectively. In an in vivo study [125I]TAP1 displayed high stability against deiodination and degradation, and moderate radioactivity accumulation in C6 tumors (1.37±0.24% dose/g 3 hr after injection). The radioactivity distribution profile in tumors partially corresponded to the FABP4 positive area and was also affected by perfusion. The results indicate that [125I]TAP1 could detect FABP4 in vitro and partly in vivo. As such, [125I]TAP1 is a promising lead compound for further refinement for use in in vivo FABP4 imaging.

  脂肪酸结合蛋白4（FABP4）是最为熟知的FABP亚型。FABP4在脂肪细胞和巨噬细胞中调节炎症途径，并参与炎症性疾病和肿瘤形成。最近有研究报道FABP4在胶质母细胞瘤中的表达，可能与疾病恶性程度相关。虽然FABP4是一个潜在的分子影像靶点，但除了一个氚标记探针外，目前尚无针对该蛋白的其他核成像探针的报道。在本研究中，我们设计并合成了一种核成像探针[123I]TAP1，并评估其作为FABP4靶向探针在体外和体内实验中的潜力。我们专注于缺乏羧酸基的1,2,4-三唑并嘧啶骨架的独特结构，以设计TAP1探针，该探针能促进透过细胞膜的传递。合成的TAP1的亲和力使用FABP4和8-苯氨基-1-纳夫thalene磺酸进行测量。[125I]TAP1通过前体的碘去锡化合成，随后使用固定化FABP进行亲和力和选择性测定。在正常小鼠和C6胶质母细胞瘤携带小鼠中评估了其生物分布，切除的肿瘤经过自显影和免疫组织化学分析。TAP1和[125I]TAP1对FABP4表现出高亲和力（Ki = 44.5±9.8 nM，Kd = 69.1±12.3 nM）。[125I]TAP1对FABP4的结合亲和力分别是对FABP3和FABP5的11.5倍和35.5倍。在体内研究中，[125I]TAP1对去碘化和降解表现出高稳定性，并且在C6肿瘤中显示出中等的放射性积累（注射后3小时剂量/g为1.37±0.24%）。肿瘤中的放射性分布曲线部分对应于FABP4阳性区域，并受到灌注的影响。结果表明，[125I]TAP1能够在体外及部分在体内检测FABP4。因此，[125I]TAP1是用于进一步改进以实现体内FABP4成像的有前景的候选化合物。
• INHIBITORS OF FATTY ACID BINDING PROTEIN (FABP)
  申请人：Shipps, JR. Gerald W.

  公开号：US20110237575A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to novel heterocyclic compounds as Fatty Acid Binding Protein (“FABP”) inhibitors, pharmaceutical compositions comprising the heterocyclic compounds and the use of the compounds for treating or preventing a cardiovascular disease, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, dyslipidemia, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose. An illustrative compound of the present invention is shown below: (I)

  本发明涉及新型杂环化合物作为脂肪酸结合蛋白（“FABP”）抑制剂，包括所述杂环化合物的制药组合物以及用于治疗或预防心血管疾病、代谢紊乱、肥胖或肥胖相关疾病、糖尿病、血脂异常、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖受损的化合物的用途。本发明的一种说明性化合物如下：（I）
• 10.1016/j.bioorg.2024.107430
  作者：Istanbullu, Huseyin、Coban, Gunes、Turunc, Ezgi、Disel, Cagla、Debelec Butuner, Bilge

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107430

  日期：——

  of transcription (STAT) pathway mediates many cytokine and growth factor signals. Tyrosine kinase 2 (TYK2), one of the members of this pathway and the first described member of the JAK family. TYK2 associates with inflammatory and autoimmune diseases, cancer and diabetes. Here, we present novel compounds as selective inhibitors of the canonical kinase domain of TYK2 enzyme. These compounds were rationally

  Janus 激酶 (JAK) 信号转导和转录激活因子 (STAT) 途径介导许多细胞因子和生长因子信号。酪氨酸激酶 2 (TYK2)，该通路的成员之一，也是 JAK 家族中第一个被描述的成员。 TYK2 与炎症和自身免疫性疾病、癌症和糖尿病有关。在这里，我们提出了作为 TYK2 酶经典激酶结构域选择性抑制剂的新型化合物。这些化合物经过合理设计并通过适当的反应合成。使用分子建模技术来设计和优化 TYK2 抑制候选物，并确定它们在 JAK 内的估计结合方向。经测定确定，设计的化合物可有效抑制 TYK2，并对其他 JAK 具有良好的选择性。为了验证其选择性特性，针对 58 种人类激酶对化合物进行了测试（KinaseProfiler™ 测定）。在 THP-1 单核细胞中也检测到了选定的七种化合物对 JAK/STAT 家族成员的蛋白质水平的影响，尽管这些蛋白质的基础水平很难检测到。因此，它们的表达是通过脂多糖处理诱导的，并且发现化合物
• US8759357B2
  申请人：——

  公开号：US8759357B2

  公开（公告）日：2014-06-24
• US8815875B2
  申请人：——

  公开号：US8815875B2

  公开（公告）日：2014-08-26