tert-butyl 3-(((2S,5R)-3,6,diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-1H-indole-1-carboxylate | 425676-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(((2S,5R)-3,6,diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: (3S,6R)-3-(1-tert-butyloxycarbonyl-3-indoyl)methyl-3,6-dihydro-6-isopropyl-2,5-diethoxypyrazine
• CAS: 425676-21-7
• 化学式: C₂₅H₃₅N₃O₄
• 分子量: 441.571
• InChiKey: SPRJYUFPRTZXLS-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.24
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  74.41
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(((2S,5R)-3,6,diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-1H-indole-1-carboxylate 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-1-tert-butyloxycarbonyl-2-isoprenyltryptophan ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatin A和B及其对映异构体的全合成

  摘要：

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01466-x
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-(((2S,5R)-3,6,diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tryprostatin A和B及其对映异构体的全合成

  摘要：

  通过生成所需的2-lithioindole衍生物（由7a，7b产生），通过吲哚2位上的烯丙基化作用，将3-甲基吲哚3a，3b转化为胰前列腺素A（1a），B（1b）及其对映体2a，2b，然后进行烷基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01466-x

文献信息

• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• Synthesis and structure–activity relationship studies on tryprostatin A, an inhibitor of breast cancer resistance protein
  作者：Hiteshkumar D. Jain、Chunchun Zhang、Shuo Zhou、Hao Zhou、Jun Ma、Xiaoxiang Liu、Xuebin Liao、Amy M. Deveau、Christine M. Dieckhaus、Michael A. Johnson、Kirsten S. Smith、Timothy L. Macdonald、Hideaki Kakeya、Hiroyuki Osada、James M. Cook

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.050

  日期：2008.4

  position influenced the mechanism of action of these analogues. Analogues 68 (IC(50)=10 microM) and 67 (IC(50)=19 microM) were 7-fold and 3.5-fold more potent, respectively, than 1 (IC(50)=68 microM) in the inhibition of the growth of tsFT210 cells. Diastereomer-2 of tryprostatin B 8 was a potent inhibitor of the growth of three human carcinoma cell lines: H520 (IC(50)=11.9 microM), MCF-7 (IC(50)=17

  胰前列腺素A是乳腺癌耐药蛋白的抑制剂，因此对胰前列腺素A类似物作为潜在的抗肿瘤抗有丝分裂剂的细胞周期抑制作用进行了一系列的结构活性研究。分析了这些类似物的生长抑制特性及其扰乱 tsFT210 细胞细胞周期的能力。SAR 研究确定了细胞毒活性所需的基本结构特征。二酮哌嗪环中的绝对构型 L-Tyr-L-pro 以及 1 吲哚部分上的 6-甲氧基取代基的存在对于拓扑异构酶 II 和微管蛋白聚合的双重抑制至关重要。生物学评估还表明1的吲哚支架上2-异戊二烯基部分的存在对于有效抑制细胞增殖至关重要。用各种烷基或芳基取代1中的吲哚N(a)-H，将各种L-氨基酸并入二酮哌嗪环中代替L-脯氨酸，以及用其他官能团取代1中的6-甲氧基提供活性类似物。吲哚 N(a)-H 或吲哚 C-2 位上取代基的性质影响这些类似物的作用机制。类似物 68 (IC(50)=10 µM) 和 67 (IC(50)=19 µM) 的抑制作用分别比
• Towards Structural Determination of the ComX Pheromone: Synthetic Studies on Peptides Containing Geranyltryptophan
  作者：Masahiro OKADA、Isao SATO、Soo Jeong CHO、Yoshihiro SUZUKI、Makoto OJIKA、David DUBNAU、Youji SAKAGAMI

  DOI：10.1271/bbb.68.2374

  日期：2004.1

  Bacteria produce and respond to signal molecules depending on their cell density. This process is called “quorum sensing”. The ComX pheromone, controlled by quorum sensing, activates natural genetic competence in Bacillus subtilis. ComX is an oligopeptide with a posttranslational modification. It has been suggested that ComX pheromone is modified with an isoprenoid at its tryptophan residue, but the complete chemical structure is unknown. We first determined the molecular formula of ComXRO-E-2, a competence factor for B. subtilis strain RO-E-2. Then we synthesized putative pheromones with 1-, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-geranyl substituted tryptophan residues. The regio- and stereo-selective synthesis of the geranyl tryptophans was successful, and we prepared the six peptides with modified tryptophan residues. These peptides had the same molecular formula and showed similar hydrophobicity to the natural ComXRO-E-2 in LC–MS analysis. But, none of them showed the same retention time as the natural pheromone and none exhibited its biological activity. These results suggest that the isoprenoid modification pattern of the tryptophan residue is more complex than postulated.

  细菌会根据其细胞密度产生信号分子并做出反应。这一过程被称为 "法定人数感应"。由法定人数感应控制的 ComX 信息素能激活枯草芽孢杆菌的自然遗传能力。ComX 是一种带有翻译后修饰的寡肽。有研究认为，ComX信息素在其色氨酸残基处被异戊烯类化合物修饰，但其完整的化学结构尚不清楚。我们首先确定了枯草杆菌菌株 RO-E-2 的能力因子 ComXRO-E-2 的分子式。然后，我们合成了具有 1、2、4、5、6 或 7 个芳基取代色氨酸残基的推定信息素。我们成功地进行了香叶基色氨酸的区域和立体选择性合成，并制备了六种具有修饰色氨酸残基的肽。这些肽具有相同的分子式，在 LC-MS 分析中显示出与天然 ComXRO-E-2 相似的疏水性。但是，它们都没有表现出与天然信息素相同的保留时间，也没有表现出其生物活性。这些结果表明，色氨酸残基的异戊二烯修饰模式比推测的更为复杂。
• Biological Activity of the Tryprostatins and Their Diastereomers on Human Carcinoma Cell Lines
  作者：Shuo Zhao、Kirsten S. Smith、Amy Morin Deveau、Christine M. Dieckhaus、Michael A. Johnson、Timothy L. Macdonald、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm0155953

  日期：2002.4.1

  Tryprostatin A 1 and B 2 are indole alkaloid-based fungal products that act in the G2/M phase of the cell cycle. Tryprostatin A and B as well as their two enantiomers and four diastereomers have been synthesized via a common strategy. As a measure of cytotoxicity, these eight stereoisomers were assayed for their growth inhibitory properties in human breast, prostate, and lung cancer cell lines. The

  Tryprostatin A 1和B 2是基于吲哚生物碱的真菌产物，在细胞周期的G2 / M期起作用。Tryprostatin A和B以及它们的两个对映异构体和四个非对映异构体是通过共同的策略合成的。作为细胞毒性的量度，测定了这八种立体异构体在人乳腺癌，前列腺癌和肺癌细胞系中的生长抑制特性。还检查了胰蛋白酶抑制素和胰蛋白酶抑制素立体异构体诱导拓扑异构酶II介导的DNA松弛或抑制微管蛋白聚合的能力。尽管没有一种立体异构体在基于拓扑异构酶II或微管蛋白的测定中具有显着活性，但是在所检查的人类癌细胞系中，ds2-try B 11表现出比依托泊苷3更有效的细胞毒性。此外，