拉氧头孢钠中间体 2 | 66510-99-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 拉氧头孢钠中间体 2
• 中文别名: 8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯；拉氧头孢钠中间体2；(6R,7R)-7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯；拉氧头孢母核
• 英文名称: 7β-amino-7α-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl)-1-oxa-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester
• 英文别名: (6R,7R)-benzhydryl-7-amino-7-methoxy-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-5-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；(6R)-7t-amino-7c-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-(6rH)-5-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester；(6R,7R)-Benzhydryl 7-amino-7-methoxy-3-(((1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-thio)methyl)-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；benzhydryl (6R,7R)-7-amino-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 66510-99-4
• 化学式: C₂₄H₂₄N₆O₅S
• 分子量: 508.558
• InChiKey: LHJIUEGFICMIOO-VWNXMTODSA-N

物化性质

• 沸点：
  723.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉氧头孢钠中间体 2 在 吡啶 、 三氯化铝 、 苯甲醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (6R,7R)-7-(2-Ethoxy-benzoylamino)-7-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于1-Oxacephem的人类糜酶抑制剂：在人类血浆中发现稳定的抑制剂。

  摘要：

  1-羟色胺衍生物被评估为新型的糜酶抑制剂。1-氧杂苯甲醚的构效关系研究导致化合物15表现出对人糜酶的抑制作用为27 nM，并改善了人血浆中的稳定性（t 1/2 1.5 h）。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00489-3
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7S)-7-Amino-3-chloromethyl-8-oxo-5-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester 在 四丁基溴化铵 、 氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 拉氧头孢钠中间体 2
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR MANUFACTURING 7alpha-ALKOXYOXACEPHEM INTERMEDIATE COMPOUND

  摘要：

  本公开提供一种制备7α-烷氧氧代头孢菌素中间体化合物的方法，该方法包括以下步骤（S1）：在有机溶剂中，将化学式1所代表的化合物与卤素化合物反应，形成反应产物，使未反应的卤素化合物保留；并向保留有未反应卤素化合物的反应产物中加入金属烷氧化物和还原剂，从而产生化学式2所代表的化合物：其中，R为Cl、Br、I、卤素衍生物，R1为包括二苯甲基、对甲氧基苯甲基、对硝基苯甲基或氢（H）的羧基保护基，R2为具有1至4个碳原子的烷基。

  公开号：

  US20190077812A1

文献信息

• 7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备 方法
  申请人：浙江新和成股份有限公司

  公开号：CN103183686B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明涉及一种医药原料7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法。现有的方法中，大多存在步骤多、收率低的问题。本发明7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用β-内酰胺化合物为原料，其与双(三氯甲基)碳酸酯在有机碱的存在下进行反应，生成偕氯亚胺基-β-内酰胺化合物，然后加甲醇进行醇解，生成7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物。本发明反应条件温和易控，收率高，反应不产生7α-氨基-7β-甲氧基-3-头孢烯化合物异构体，分离容易，得到纯度极高的7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物产品。
• Synthesis and substituent effects on antibacterial activity, alkaline hydrolysis rates, and infrared absorption frequencies of some cephem analogs related to latamoxef (moxalactam)
  作者：Masayuki Narisada、Tadashi Yoshida、Mitsuaki Ohtani、Kiyoshi Ezumi、Mamoru Takasuka

  DOI：10.1021/jm00365a006

  日期：1983.11

  Relationships between intrinsic antibacterial activity and beta-lactam reactivity of 7 beta-[(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino- and 7 beta-[(4-hydroxyphenyl)malonyl]amino derivatives of 1-oxa- and 1-thiacephems, with or without the 7 alpha-methoxy group (1-8), were investigated in order to clarify the enhanced antibacterial activity of latamoxef disodium (1). Substituent effects of a carbon atom at the 1- and

  1-oxa-和1-thiacephems的7个β-[（4-羟苯基）乙酰基]氨基和7个β-[（4-羟苯基）丙二酰基]氨基衍生物的固有抗菌活性与β-内酰胺反应性之间的关系为了阐明Latamoxef二钠（1）增强的抗菌活性，对不含7个α-甲氧基（1-8）的化合物进行了研究。还通过使用外消旋的1-碳嘧啶9和7个α-甲基-1-氧嘧啶10研究了碳原子在1-和7位的取代基作用。还描述了2-8和10的合成。衍生自（4-羟苯基）乙酸的O-苄氧基羰基衍生物的酰氯和（4-羟苯基）丙二酸的对甲氧基苄基衍生物顺利地引入了这些侧链。在16位立体定向中共轭添加二甲基cup酸锂到醌系统，提供了7个α-甲基用于合成10。合成敏感革兰氏阴性菌株（大肠杆菌NIHJ JC-2）的log（1 / C）平均值和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae SRL-1）被认为是固有的抗菌活性。β-内酰胺环的化学反应性是通过在pH
• Synthesis and structure–activity relationships of a new class of 1-oxacephem-based human chymase inhibitors
  作者：Yasunori Aoyama、Masaaki Uenaka、Toshiro Konoike、Yasuyoshi Iso、Yasuhiro Nishitani、Akiko Kanda、Noriyuki Naya、Masatoshi Nakajima

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00488-1

  日期：2000.11

  1-Oxacephem derivatives were synthesized and evaluated as a novel series of chymase inhibitors. Structure-activity relationship studies of 1-oxacephems led to compound 34, which exhibited 6 nM inhibition of human chymase and high selectivity for human chymase compared to other serine enzymes.

  合成了1-Oxacephem衍生物，并将其评估为一系列新型的糜酶抑制剂。1-氧嘧啶的构效关系研究导致了化合物34，与其他丝氨酸酶相比，该化合物对人糜酶的抑制作用为6 nM，对人糜酶的选择性较高。
• Synthesis and 3'-substituent effects of some 7.alpha.-methoxy-1-oxacephems on antibacterial activity and alkaline hydrolysis rates
  作者：Masayuki Narisada、Junko Nishikawa、Fumihiko Watanabe、Yoshihiro Terui

  DOI：10.1021/jm00386a013

  日期：1987.3

  were studied in order to clarify the effect of the 3'-substituent on the antibacterial activity. The chemical reactivity of the beta-lactam ring estimated by pseudo-first-order rate constants log kobsdNMR of alkaline hydrolysis at pD 10.4 and 35.0 degrees C correlates well linearly with 13C NMR chemical shift differences (delta delta(4-3], infrared stretching frequencies of the beta-lactam carbonyl (vC

  为了阐明3'取代基对抗菌剂的作用，研究了7种β-（苯基乙酰胺基）-7α-甲氧基-1-氧乙草胺与各种3'取代基的固有抗菌活性与β-内酰胺化学反应性之间的关系。活动。β-内酰胺环的化学反应性是通过pD 10.4和35.0摄氏度下的碱水解假一级反应速率常数log kobsdNMR估算的，与13C NMR化学位移差异呈线性相关（δdelta（4-3]，红外拉伸β-内酰胺羰基的频率（vC = O）和sigma I值log（1 / CN）的值，是大肠杆菌，大肠杆菌NIH JC-2，大肠杆菌EC-14的MIC值的平均值，和肺炎克雷伯氏菌SRC-1被视为对内在抗菌活性的估计。没有良好离去基团的化合物的log（1 / CN）值与log kobsdNMR值相关性很好。具有良好离去基团的化合物相对较高的抗菌活性可能归因于这些化合物分解的不同过程。
• 一种拉氧头孢钠的合成方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN110804635B

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明涉及一种拉氧头孢钠的合成方法，具体为氧头孢母核1与1‑甲基‑5巯基四氮唑钠盐作用得到化合物2，之后经过脱保护得到化合物3，化合物3上甲氧基、7位侧链得到化合物5，随后化合物5最终脱保护得到高纯度拉氧头孢钠。本发明提供的方法收率高、条件温和、环境友好；用酶进行脱保护和缩合反应，避免使用高毒性、高腐蚀性试剂；以高收率得到高纯度的拉氧头孢钠。