4-(3-fluorobenzoyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 269741-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(3-fluorobenzoyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4(3-fluorobenzoyl)-1-piperidinecarboxylic acid, 1,1-dimethyl-ethylester；Tert-butyl 4-(3-fluorobenzoyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 269741-29-9
• 化学式: C₁₇H₂₂FNO₃
• 分子量: 307.365
• InChiKey: PNCDXUYGMZPOLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-fluorobenzoyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(3-fluorophenyl)hydroxymethyl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的[（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物及相关化合物的合成和结合研究，它们对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白具有高亲和力。

  摘要：

  在针对新型，高效，速效抗抑郁药的广泛搜索计划中，我们制备了一系列具有（芳基）（芳氧基）甲基部分的新化合物，这些化合物直接或通过亚甲基链连接至不同的取代和未取代环（异喹啉，哌嗪，哌啶，四氢吡喃或环戊烷）。已评估这些化合物对血清素（5-HT）转运蛋白（SERT）和5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力。4-[（（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物的外消旋混合物对SERT的亲和力值比氟西汀高得多，并导致对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力不足。这些外消旋混合物中的一些被拆分为其对映异构体，并测试与去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（NET），多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）和alpha（2）受体的结合。这些对映异构体中的几种[（-）-15b，（-）-15j，（-）-15t，（+）-15u]表现出对SERT和NET具有亲和力的K（i）<25 nM和a NET / SERT比率<10。化

  DOI：

  10.1021/jm0309349
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 氯化亚砜 、 碘 、 碳酸氢钠 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-(3-fluorobenzoyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新的[（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物及相关化合物的合成和结合研究，它们对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白具有高亲和力。

  摘要：

  在针对新型，高效，速效抗抑郁药的广泛搜索计划中，我们制备了一系列具有（芳基）（芳氧基）甲基部分的新化合物，这些化合物直接或通过亚甲基链连接至不同的取代和未取代环（异喹啉，哌嗪，哌啶，四氢吡喃或环戊烷）。已评估这些化合物对血清素（5-HT）转运蛋白（SERT）和5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力。4-[（（芳基）（芳氧基）甲基]哌啶衍生物的外消旋混合物对SERT的亲和力值比氟西汀高得多，并导致对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体的亲和力不足。这些外消旋混合物中的一些被拆分为其对映异构体，并测试与去甲肾上腺素（NE）转运蛋白（NET），多巴胺（DA）转运蛋白（DAT）和alpha（2）受体的结合。这些对映异构体中的几种[（-）-15b，（-）-15j，（-）-15t，（+）-15u]表现出对SERT和NET具有亲和力的K（i）<25 nM和a NET / SERT比率<10。化

  DOI：

  10.1021/jm0309349

文献信息

• 4-substituted piperidines
  申请人：Faes, Fabrica Espanola de Productos Quimicos Y Farmaceuticos S.A.

  公开号：US06518284B2

  公开（公告）日：2003-02-11

  New 4-substituted piperidines of the following general formula (I) are disclosed in which R1 and R2 are substituted in unsubstituted aryl radicals, which compounds are obtained as racemic mixtures and as pure enantiomers. The compounds, and their pharmaceutically acceptable salts, inhibit the serotonin and/or noradrenaline reuptake, and are useful as medicaments in disorders in which an increase of levels of those neurotransmitters is necessary.

  以下一般式（I）的新4-取代哌啶化合物被披露，其中R1和R2被取代为未取代芳基基团，这些化合物以外消旋混合物和纯对映体的形式获得。这些化合物及其药学上可接受的盐抑制5-羟色胺和/或去甲肾上腺素的再摄取，并且在需要增加这些神经递质水平的疾病中作为药物是有用的。
• Progress towards small molecule menin-mixed lineage leukemia (MLL) interaction inhibitors with in vivo utility
  作者：Timothy Senter、Rocco D. Gogliotti、Changho Han、Charles W. Locuson、Ryan Morrison、J. Scott Daniels、Tomasz Cierpicki、Jolanta Grembecka、Craig W. Lindsley、Shaun R. Stauffer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.04.026

  日期：2015.7

  A series of substituted hydroxymethyl piperidine small molecule inhibitors of the protein-protein interaction between menin and mixed lineage leukemia 1 (MLL1) are described. Initial members of the series showed good inhibitory disruption of the menin-MLL1 interaction but demonstrated poor physicochemical and DMPK properties. Utilizing a structure-guided and iterative optimization approach key substituents were optimized leading to inhibitors with cell-based activity, improved in vitro DMPK parameters, and improved half-lives in rodent PK studies leading to MLPCN probe ML399. Ancillary off-target activity remains a parameter for further optimization. (C) 2015 Published by Elsevier Ltd.