2-benzothiazolyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-<<1-(tert-butoxycarbonyl)-1-methylethoxy>imino>thioacetate | 89604-92-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-benzothiazolyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-<<1-(tert-butoxycarbonyl)-1-methylethoxy>imino>thioacetate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(1,3-benzothiazol-2-ylsulfanyl)-2-oxoethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoate
• CAS: 89604-92-2
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₄S₃
• mdl: MFCD00071548
• 分子量: 478.617
• InChiKey: RCZJVHXVCSKDKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140°C
• 沸点：
  621.6±61.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R53
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P261,P210,P264,P280,P370+P378,P302+P352+P312
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H228

制备方法与用途

用途：用于制造头孢他啶等先锋类药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzothiazolyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-<<1-(tert-butoxycarbonyl)-1-methylethoxy>imino>thioacetate 在 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-<2-(aminothiazol-4-yl)-2-<(Z)-(1-carboxy-1-methylethoxy)imino>acetamido>-4-<<(4-methoxybenzyl)oxy>carbonyl>-3-<(triphenylphosphonio)methyl>ceph-3-em chloride
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics of catechol cephalosporins. The effect of incorporating substituents into the catechol moiety on pharmacokinetics in a marmoset model

  摘要：

  Two series of cephalosporins A and B have been synthesized, bearing at C-3' catechols substituted with various electron withdrawing groups (Y) and differing links (X), and were evaluated for their in vitro antibacterial activity and their pharmacokinetics in marmosets. Compounds in series A, bearing an isobutyric oxime substituent, proved to be highly active against Gram-negative organisms and were especially noteworthy for showing long elimination phase (beta) half-lives in marmosets. It was established that introduction of electron withdrawing substituents greatly increased the beta-half-lives of compounds (5, X = NHCO, Y = H, t1/2 = 1.25 h, AUC = 27 mg/h per L; 11, X = NHCO, Y = 5-Cl, t1/2, = 4.5 h, AUC = 638 mg/h per L) and that the nature of the link also influenced t1/2, the highest values being obtained when X = NHCO and OCO. Acidities (pK(a) values) of the substituted catechols were measured, and relationships between the acidities and half-lives were evaluated. Thus it was established that the more acidic catechols gave the longest half-lives (12, X = NHCO, Y = 2,5-Cl2, t1/2 = 8.2 h, AUC = 461 mg/h per L). Further elaboration of the catechol to bicyclic systems maintained good pharmacokinetics when the pK(a) was sufficiently acidic.

  DOI：

  10.1021/jm00092a015
• 作为产物：
  描述：

  二硫化二苯并噻唑 、 头孢他啶侧链酸 在 吡啶 、 N,N-二甲基苯胺 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以98.5%的产率得到2-benzothiazolyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-<<1-(tert-butoxycarbonyl)-1-methylethoxy>imino>thioacetate
  参考文献：
  名称：

  微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿 色工艺

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺。以头孢他啶侧链酸和二硫代二苯并噻唑为原料，苯和乙腈的混合溶液作溶剂，在复合型碱性催化剂催化下，滴加亚磷酸三乙酯，使用微波反应器微波辅助反应，微波辐射功率为80～300W，辐射时间为30～60min反应完毕后，经后处理得到产品。本发明采用价格低廉的亚磷酸三乙酯代替现有技术中价格昂贵的三苯基膦，降低生产成本。本发明所述的微波辅助法合成头孢他啶侧链酸活性酯的绿色工艺，成本低，产能大幅度提高，收率提高，达到97％以上，所得产品纯度较高，达到99％以上，取得令人惊喜技术效果。

  公开号：

  CN107513047B

文献信息

• 一种治疗细菌感染的化合物的新晶型及其制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN112645942A

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明属于医药领域，公开了一种治疗细菌感染的化合物的新晶型及其制备方法。具体地，本发明公开了一种氨曲南化合物的新晶型及其制备方法。本发明公开的氨曲南新晶型不同于现有技术，其使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明通过添加纯化水后分段调节pH，解决了三乙胺易超标的问题，同时制备得到稳定性好、溶剂残留低、杂质含量低的氨曲南新晶型，适合工业大生产。
• Synthesis and structure-activity relationships of cephalosporins with C-3' catechol-containing residues
  作者：J. C. Arnould、A. Bertrandie、T. G. C. Bird、D. Boucherot、F. Jung、J. J. Lohmann、A. Olivier、J. P. Bailey、W. Bell、G. M. Davies

  DOI：10.1021/jm00092a014

  日期：1992.7

  Cephalosporins with new catechol substituents at C-3' have been synthesized, including novel compounds with C-3' carbon-carbon bonds. Many of these compounds have high potency against Gram-negative bacteria, in particular against resistant strains like Pseudomonas aeruginosa. Structure-activity relationships are discussed in terms of their dependence on the pK(a) of the C-3' catechol and also in terms of steric and conformational factors of the C-3' substituent. The best overall properties were found in compounds with a bulky and/or conformationally restricted acidic C-3' catechol.
• CN115677726
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——