methanesulfonic acid 2-{3-[3-tert-butyl-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-ureido)-pyrazol-1-yl]-phenoxy}-ethyl ester | 1443246-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methanesulfonic acid 2-{3-[3-tert-butyl-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-ureido)-pyrazol-1-yl]-phenoxy}-ethyl ester
• 英文别名: Methanesulfonic acid 2-{3-[3-tert-butyl-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-ureido)-pyrazol-1-yl]-phenoxy}-ethyl ester；2-[3-[3-tert-butyl-5-[[(1S,4R)-4-[[3-[(2S)-2-methylpiperidin-1-yl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]oxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoylamino]pyrazol-1-yl]phenoxy]ethyl methanesulfonate
• CAS: 1443246-31-8
• 化学式: C₃₉H₄₈N₈O₆S
• 分子量: 756.926
• InChiKey: KEURLZJCPNAFAG-FRJUPVQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 methanesulfonic acid 2-{3-[3-tert-butyl-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-ureido)-pyrazol-1-yl]-phenoxy}-ethyl ester 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以59%的产率得到1-[5-tert-butyl-2-[3-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-2H-pyrazol-3-yl]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-urea formate salt
  参考文献：
  名称：

  KINASE INHIBITORS

  摘要：

  式(I)的化合物及其药用盐：其中R2、W、A、Y和R1如规范中定义，是p38 MAPK抑制剂，可用作抗炎药物，治疗呼吸道疾病等疾病。

  公开号：

  US20130150343A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(5-amino-3-tert-butyl-1H-pyrazol-1-yl)phenol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 128.5h， 生成 methanesulfonic acid 2-{3-[3-tert-butyl-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-ureido)-pyrazol-1-yl]-phenoxy}-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肺部炎症性疾病的吸入 p38α/β MAPK 抑制剂的设计、合成和生物学表征

  摘要：

  已经描述了适用于治疗肺部炎症的新型吸入 p38α/β 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) (MAPK14/11) 抑制剂的鉴定。合理的药物设计方法始于对新型四氢萘系列的鉴定，其特点是对 p38α 具有纳摩尔抑制作用，对 p38γ 和 p38δ 异构体具有选择性。概述了1c的SAR 优化，其中对 p38α 效力和配体-酶解离动力学的改进导致几种化合物在体外显示出明显的抗炎作用（抑制 TNFα 释放）。以确定的物理化学性质为目标，可以鉴定化合物3h、4e和4f，这表明，在细菌内毒素诱导的肺部炎症的大鼠急性模型中，气管内滴注后，血浆水平低、肺潴留时间延长和抗炎作用。尤其是化合物4e，显示出显着的功效和作用持续时间，并被选择用于哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 疾病模型的进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00115

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2013083604A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: formula (I) wherein R2, W, A, Y and R1 are as defined in the specification, are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：式（I）其中R2、W、A、Y和R1如规范中定义，是p38 MAPK抑制剂，可用作抗炎药物，治疗呼吸道疾病等疾病。
• Kinase inhibitors
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US08907094B2

  公开（公告）日：2014-12-09

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R2, W, A, Y and R1 are as defined in the specification, are p38 MAPK inhibitors, and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中R2、W、A、Y和R1如规范所定义，是p38 MAPK抑制剂，并且在治疗呼吸道疾病等疾病的抗炎症药物中有用。
• US8907094B2
  申请人：——

  公开号：US8907094B2

  公开（公告）日：2014-12-09
• US9139584B2
  申请人：——

  公开号：US9139584B2

  公开（公告）日：2015-09-22
• US9145413B2
  申请人：——

  公开号：US9145413B2

  公开（公告）日：2015-09-29