(1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohex-2-enol | 118968-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohex-2-enol
• 英文别名: (1S)-(1,3/2,4)-1,2-dibenzyloxy-3-hydroxy-4-hydroxymethylcyclohex-5-ene；(1R,2R,5S,6S)-2-(hydroxymethyl)-5,6-bis(benzyloxy)cyclohex-3-enol；(1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohex-3-enol；2,3-bis-O-benzyl-D-glucocyclohexene；(1R,2R,5S,6S)-2-Hydroxymethyl)-5,6-bis(benzyloxy)cyclohex-3-enol；(1R,2R,5S,6S)-2-(hydroxymethyl)-5,6-bis(phenylmethoxy)cyclohex-3-en-1-ol
• CAS: 118968-02-8
• 化学式: C₂₁H₂₄O₄
• 分子量: 340.419
• InChiKey: QCHCVMCMNUYHJZ-PLACYPQZSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  511.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohex-2-enol 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}cyclohex-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  carba-cyclophellitols 的合成：一类新的碳水化合物模拟物

  摘要：

  Cyclophellitol 和 cyclophellitol aziridine 是保留 β-葡萄糖苷酶的有效且不可逆的抑制剂。它们优先采用 4H3 半椅构象，从而模仿保留 β-葡萄糖苷酶的底物-过渡态构象特征。因此，两种化合物都与酶活性位点紧密结合，催化亲核试剂对环氧化物/氮丙啶的攻击导致酶失活。正如我们在最近的通讯中所证明的那样，用（取代的）碳取代环酚醇中的环氧化物氧产生了卡巴环酚醇，这是一种概念上新的保留 β-葡糖苷酶的抑制剂。在本文中，描述了对此类化合物的深入合成研究，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701601
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氯乙酰胺苄酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) indium 、 三氟甲磺酸 、 4 A molecular sieve 、 二异丁基氢化铝 、 锌 、 lanthanum(lll) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 99.16h， 生成 (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)cyclohex-2-enol
  参考文献：
  名称：

  （+）-环果糖醇的简短合成

  摘要：

  从d-木糖开始，九步合成了一种新的有效的β-葡萄糖苷酶抑制剂（+）-环糖醇的合成方法。关键的转化涉及苄基保护的甲基5-脱氧-5-碘-木呋喃糖苷的锌介导的断裂，然后是与4-溴巴豆酸乙酯的高度非对映选择性的铟介导的偶联。随后进行的闭环烯烃复分解，酯还原，烯烃环氧化和脱保护得到了天然产物。这构成了迄今报道的最短的（+）-环果糖醇合成。

  DOI：

  10.1021/jo051645q

文献信息

• Design, Synthesis and Structural Analysis of Glucocerebrosidase Imaging Agents
  作者：Rhianna J. Rowland、Yurong Chen、Imogen Breen、Liang Wu、Wendy A. Offen、Thomas J. Beenakker、Qin Su、Adrianus M. C. H. Nieuwendijk、Johannes M. F. G. Aerts、Marta Artola、Herman S. Overkleeft、Gideon J. Davies

  DOI：10.1002/chem.202102359

  日期：2021.11.25

  Tagged cyclophellitols offer a powerful activity-based probe (ABP) approach to the study of glycosidase activities. Here, a range of cyclophellitol epoxide and aziridine inhibitors and ABPs were synthesised and investigated on the 3D structure of human β-glucocerebrosidase (GBA), demonstrating their mechanism-based mode of action. We envisage these inactivators will serve useful in the study of GBA

  标记的环酚为研究糖苷酶活性提供了一种强大的基于活性的探针 (ABP) 方法。在这里，合成了一系列环酚醇环氧化物和氮丙啶抑制剂和 ABP，并研究了人类 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 的 3D 结构，证明了它们基于机制的作用模式。我们设想这些灭活剂将有助于研究与戈谢病相关的 GBA。
• Exploring functional cyclophellitol analogues as human retaining beta-glucosidase inhibitors
  作者：Kah-Yee Li、Jianbing Jiang、Martin D. Witte、Wouter W. Kallemeijn、Wilma E. Donker-Koopman、Rolf G. Boot、Johannes M. F. G. Aerts、Jeroen D. C. Codée、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1039/c4ob01611d

  日期：——

  The natural product, cyclophellitol and its aziridine analogue are potent mechanism-based retaining β-glucosidase inhibitors. In this paper we explore the inhibitory potency of a number of cyclophellitol analogues against the three human retaining β-glucosidases, GBA, GBA2 and GBA3. We demonstrate that N-alkyl cyclophellitol aziridine is at least equally potent in inhibiting the enzymes evaluated as

  天然产物环丙醇及其氮丙啶类似物是有效的基于机理的保留β-葡萄糖苷酶抑制剂。在本文中，我们探索了许多环糖醇类似物对三种人类保留的β-葡萄糖苷酶GBA，GBA2和GBA3的抑制作用。我们证明，N-烷基环磷脂醇氮丙啶至少在抑制被评估为其N-酰基同类物的酶方面具有同等效力，而N-磺酰基类似物则是相当弱的抑制剂。我们的研究结果补充了有关环糖醇类似物抑制能力的文献，并为将来在生理介质中稳定探针设计出更有效的基于活性的糖苷酶探针提供了希望。
• Synthesis and Evaluation of Hydroxymethylaminocyclitols as Glycosidase Inhibitors
  作者：Ana Trapero、Meritxell Egido-Gabás、Jordi Bujons、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00133

  日期：2015.4.3

  were tested as glycosidase inhibitors. Cyclitols having an amino group in an α configuration at a position equivalent to the anomeric in the sugar were found to be low micromolar inhibitors of the α-glucosidase from baker’s yeast with Ki’s near to 2 μM. On the other hand, N-octyl aminocyclitols having the nitrogen substituents in an α or β configuration were found to be good inhibitors of recombinant

  通过立体控制环氧化物开放的环己烷环氧化物环磷脂醇和1，6-表-环磷脂醇的羟基保护形式，合成了葡萄糖的四个系列的C 7 N氨基环醇类似物。测试所得的羟甲基取代的氨基环糖醇作为糖苷酶抑制剂。发现具有与糖中的异头异构体相当的位置处具有α构型的氨基的环糖醇是来自面包酵母的K i接近2μM的低微摩尔α-葡萄糖苷酶抑制剂。另一方面，发现具有α或β构型的氮取代基的N-辛基氨基环醇是具有K i的重组β-葡萄糖脑苷脂酶的良好抑制剂。值在8.3和17μM之间，并且在低微摩尔浓度下还抑制了活细胞中的溶酶体β-葡萄糖苷酶活性。计算对接研究表明，不同系列的β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂之间存在差异结合。与实验结果一致，获得的结合姿势表明，在模拟底物中脂质链之一的抑制剂中，烷基脂质取代基的存在对效能至关重要。相比之下，氨基环糖醇中的羟甲基取代基与母体葡萄糖基神经酰胺的匹配似乎对于有效抑制并不是严格必要的，这表明简化糖模拟设计中结构相似性的风险。
• Carba-cyclophellitols Are Neutral Retaining-Glucosidase Inhibitors
  作者：Thomas J. M. Beenakker、Dennis P. A. Wander、Wendy A. Offen、Marta Artola、Lluís Raich、Maria J. Ferraz、Kah-Yee Li、Judith H. P. M. Houben、Erwin R. van Rijssel、Thomas Hansen、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Johannes M. F. G. Aerts、Carme Rovira、Gideon J. Davies、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.7b01773

  日期：2017.5.17

  the 4H3 transition-state conformation. Ab initio metadynamics simulations of the conformational free energy landscape for the cyclopropyl inhibitors show a strong bias for the 4H3 conformation, and carba-cyclophellitol, with an N-(4-azidobutyl)carboxamide moiety, proved to be a potent inhibitor (Ki = 8.2 nM) of the Thermotoga maritima TmGH1 β-glucosidase. 3-D structural analysis and comparison with unreacted

  糖苷酶的构象分析提供了通过过渡态模拟对其特异性抑制的途径。受环丙醇和环丙醇氮丙啶（均为共价保留β-葡糖苷酶抑制剂）快速反应速率的启发，我们假设相应的氨基甲酸酯“环丙基”类似物对于那些通过4 H 3跃迁反应的酶而言，将是有效的保留β-葡糖苷酶抑制剂。状态构象。从头算为环丙基抑制剂构象自由能景观metadynamics模拟显示为一个强偏压4 ħ 3构象，和碳代cyclophellitol，与Ñ-（4-叠氮基丁基）羧酰胺部分，被证明是一种有效的海生热球菌Tm GH1β-葡萄糖苷酶抑制剂（K i = 8.2 nM）。3-D结构分析和与未反应的环氧化物的比较表明，该化合物确实以4 H 3构象结合，这表明通过环丙基单元诱导的构象应变可能会增加紧密结合抑制剂的设计范围。
• Synthetic studies on antibiotic validamycins. Part 12. Total synthesis of (+)-validamycin B and (+)-validoxylamine B
  作者：Seiichiro Ogawa、Yasunobu Miyamoto、Taisuke Nose

  DOI：10.1039/p19880002675

  日期：——

  The first complete synthesis of validamycin B (1a) and validoxylamine B (2a) is reported; coupling of the epoxide (12) and the partially protected derivative (16) of (+)-valienamine, followed by deprotection, gives (1a), which was identified from the 1H n.m.r. spectrum of its totally O-acetylated derivative (1b). Alternatively, coupling of the epoxide (24) with the amine (16) affords compound (25)

  报告了有效霉素B（1a）和有效羟胺B（2a）的第一个完整合成；（+）-valienamine的环氧化物（12）与部分受保护的衍生物（16）偶联，然后脱保护，得到（1a），从其全部O-乙酰化衍生物（1b）的1 H nmr光谱中鉴定。或者，将环氧化物（24）与胺（16）偶合，得到化合物（25），其结构可通过将（25）转化为有效氧胺B壬酸-O-乙酸酯（2b）。将衍生自（25）的经过适当保护的胺（29）糖基化，然后脱保护和乙酰化，得到（1b）。