(1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}cyclohex-3-en-1-ol | 176380-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}cyclohex-3-en-1-ol
• 英文别名: (+)-(1S,2R,3R,4R)-4-Hydroxymethyl-1,2,3-tribenzyloxy-5-cyclohexene；(1S,2R,3R,4R)-4-hydroxymethyl-1,2,3-tribenzyloxy-5-cyclohexene；((1R,4S,5R,6R)-4,5,6-tris(benzyloxy)cyclohex-2-enyl)-methanol；(3R,4R,5R,6S)-4,5,6-tri(benzyloxy)-3-hydroxymethylcyclohexane；((1R,4S,5R,6R)-4,5,6-tris(benzyloxy)cyclohex-2-enyl)methanol；(3R,4R,5R,6S)-3-hydroxymethyl-4,5-tris(benzyloxy)cyclohexene；[(1R,4S,5R,6R)-4,5,6-tris(phenylmethoxy)cyclohex-2-en-1-yl]methanol
• CAS: 176380-10-2
• 化学式: C₂₈H₃₀O₄
• 分子量: 430.544
• InChiKey: AOPKJHSXBOMALQ-JUDWXZBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}cyclohex-3-en-1-ol 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以80%的产率得到((1R,2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-7-oxabicyclo-[4.1.0]heptan-2-yl)methanol (+)-2,3,4-tri-O-benzylcyclophellitol
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-环果糖醇和（-）-Conduritol-B的立体选择性形式合成，以及使用亚磺酰基形成C-O键和使用α-氯代硫化物的（-）-Conduramine-B衍生物的合成–C键形成

  摘要：

  环糖醇和conduritol-B的对映异构体的正式全合成和conduramine-B衍生物的合成是通过使用分子内亚磺酰基作为亲核试剂通过二烯的区域和立体选择性邻位官能化而获得的，通过共同的中间体实现的，随后通过乙烯基溴化锌与亲电子的α-氯硫化物的立体选择制备烯丙基硫醚，最后通过闭环易位反应作为关键步骤。由该常见中间体制得的亚砜，亚硫亚胺和硫醇分别被转化为conduritol-B，conduramine-B和（-）-cyclophellitol的衍生物。经由甲硅烷基-Pummerer重排，水解和一锅操作还原将甲硅烷基硫化物转化为羟甲基。[2，3] -Wittig-Still重排用于合成（+）-环果糖醇。优美地证明了硫中间体作为亲核和亲电子伙伴在总合成中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00616
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,6S)-6-(p-tolylthio)cyclohex-4-ene-1,2,3-triyl triacetate 在 甲巯咪唑 、 甲醇 、 正丁基锂 、 四丁基碘化铵 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 nujol 、 正己烷 、 氯仿 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (1R,2R,5S,6S)-5,6-bis(benzyloxy)-2-{[(tert-butyldimethylsilyl)-oxy]methyl}cyclohex-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-环果糖醇和（-）-Conduritol-B的立体选择性形式合成，以及使用亚磺酰基形成C-O键和使用α-氯代硫化物的（-）-Conduramine-B衍生物的合成–C键形成

  摘要：

  环糖醇和conduritol-B的对映异构体的正式全合成和conduramine-B衍生物的合成是通过使用分子内亚磺酰基作为亲核试剂通过二烯的区域和立体选择性邻位官能化而获得的，通过共同的中间体实现的，随后通过乙烯基溴化锌与亲电子的α-氯硫化物的立体选择制备烯丙基硫醚，最后通过闭环易位反应作为关键步骤。由该常见中间体制得的亚砜，亚硫亚胺和硫醇分别被转化为conduritol-B，conduramine-B和（-）-cyclophellitol的衍生物。经由甲硅烷基-Pummerer重排，水解和一锅操作还原将甲硅烷基硫化物转化为羟甲基。[2，3] -Wittig-Still重排用于合成（+）-环果糖醇。优美地证明了硫中间体作为亲核和亲电子伙伴在总合成中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00616

文献信息

• AAA in KAT/DYKAT Processes: First- and Second-Generation Asymmetric Syntheses of (+)- and (−)-Cyclophellitol
  作者：Barry M. Trost、Daniel E. Patterson、Erik J. Hembre

  DOI：10.1002/1521-3765(20010903)7:17<3768::aid-chem3768>3.0.co;2-c

  日期：2001.9.3

  Kinetic resolutions and kinetic asymmetric transformations (KAT) as well as dynamic kinetic resolutions and dynamic kinetic asymmetric transformations (DYKAT) are important synthetic protocols. The feasibility of KAT and DYKAT processes for asymmetric allylic alkylations (AAA) is explored utilizing a single substrate--conduritol B tetraesters. Both processes can be performed resulting in excellent

  动力学拆分和动力学非对称转化（KAT）以及动态拆分和动力学非对称转化（DYKAT）是重要的合成方案。KAT和DYKAT工艺用于不对称烯丙基烷基化（AAA）的可行性是利用单一底物-硬脂醇B四酯进行探索的。两种方法均可进行，从而产生出色的对映选择性。概述了亲核试剂和离去基团对每种试剂的有效性的影响。还描述了区分各种羟基的能力。为此，开发了4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁酸作为亲核试剂。
• Synthesis and Evaluation of Hydroxymethylaminocyclitols as Glycosidase Inhibitors
  作者：Ana Trapero、Meritxell Egido-Gabás、Jordi Bujons、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00133

  日期：2015.4.3

  were tested as glycosidase inhibitors. Cyclitols having an amino group in an α configuration at a position equivalent to the anomeric in the sugar were found to be low micromolar inhibitors of the α-glucosidase from baker’s yeast with Ki’s near to 2 μM. On the other hand, N-octyl aminocyclitols having the nitrogen substituents in an α or β configuration were found to be good inhibitors of recombinant

  通过立体控制环氧化物开放的环己烷环氧化物环磷脂醇和1，6-表-环磷脂醇的羟基保护形式，合成了葡萄糖的四个系列的C 7 N氨基环醇类似物。测试所得的羟甲基取代的氨基环糖醇作为糖苷酶抑制剂。发现具有与糖中的异头异构体相当的位置处具有α构型的氨基的环糖醇是来自面包酵母的K i接近2μM的低微摩尔α-葡萄糖苷酶抑制剂。另一方面，发现具有α或β构型的氮取代基的N-辛基氨基环醇是具有K i的重组β-葡萄糖脑苷脂酶的良好抑制剂。值在8.3和17μM之间，并且在低微摩尔浓度下还抑制了活细胞中的溶酶体β-葡萄糖苷酶活性。计算对接研究表明，不同系列的β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂之间存在差异结合。与实验结果一致，获得的结合姿势表明，在模拟底物中脂质链之一的抑制剂中，烷基脂质取代基的存在对效能至关重要。相比之下，氨基环糖醇中的羟甲基取代基与母体葡萄糖基神经酰胺的匹配似乎对于有效抑制并不是严格必要的，这表明简化糖模拟设计中结构相似性的风险。
• Pd Catalyzed kinetic resolution of conduritol B. Asymmetric synthesis of (+)-cyclophellitol
  作者：Barry M. Trost、Erik J. Hembre

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02274-6

  日期：1999.1

  Enantiomerically pure (+)-cyclophellitol is readily available from benzoquinone employing an asymmetric palladium catalyzed kinetic resolution of racemic conduritol B and a novel easily cleavable pivalate analogue.

  对映体纯的（+）-环果糖醇很容易从苯醌中获得，该苯醌使用不对称钯催化的外消旋Conduritol B的动力学拆分和新型易于裂解的新戊酸酯类似物。
• Synthesis of Carba-Cyclophellitols: a New Class of Carbohydrate Mimetics
  作者：Thomas J. M. Beenakker、Dennis P. A. Wander、Jeroen D. C. Codée、Johannes M. F. G. Aerts、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.201701601

  日期：2018.6.7

  cyclophellitol aziridine are potent and irreversible inhibitors of retaining β-glucosidases. They preferentially adopt a 4H3 half-chair conformation, thereby mimicking the substrate-transition-state conformation characteristic of retaining β-glucosidases. As a consequence, both compounds bind tightly to the enzyme active site, and attack of the catalytic nucleophile onto the epoxide/aziridine results in enzyme

  Cyclophellitol 和 cyclophellitol aziridine 是保留 β-葡萄糖苷酶的有效且不可逆的抑制剂。它们优先采用 4H3 半椅构象，从而模仿保留 β-葡萄糖苷酶的底物-过渡态构象特征。因此，两种化合物都与酶活性位点紧密结合，催化亲核试剂对环氧化物/氮丙啶的攻击导致酶失活。正如我们在最近的通讯中所证明的那样，用（取代的）碳取代环酚醇中的环氧化物氧产生了卡巴环酚醇，这是一种概念上新的保留 β-葡糖苷酶的抑制剂。在本文中，描述了对此类化合物的深入合成研究，
• Enantiodivergent Formal Synthesis of (+)- and (−)-Cyclophellitol from <scp>d</scp>-Xylose Based on the Latent Symmetry Concept
  作者：Artem S. Kireev、August T. Breithaupt、William Collins、Oleg N. Nadein、Alexander Kornienko

  DOI：10.1021/jo048459p

  日期：2005.1.1

  Formal synthesis of (+)- and (−)-cyclophellitol from d-xylose has been accomplished through utilization of the latent plane of chirality present in the starting carbohydrate. The synthetic pathway is suitable for preparation and biological evaluation of cyclophellitol analogues in both enantiomeric series.

  通过利用存在于起始碳水化合物中的手性潜在平面已经完成了由d-木糖形式的（+）-和（-）-环磷脂醇的正式合成。该合成途径适用于两种对映异构体系列中环丙醇类似物的制备和生物学评估。