2-[(3-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]丙二酸二乙酯 | 56881-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-[(3-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-(((3-methoxyphenyl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: 2-[(3-Methoxyphenylamino)-methylene]malonic acid diethyl ester；diethyl 2-[(3-methoxyanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 56881-19-7
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₅
• 分子量: 293.32
• InChiKey: KNOHETYLDBIVCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]丙二酸二乙酯 在 氢溴酸 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-苄氧基-4-氯喹啉
  参考文献：
  名称：

  新的喹啉衍生物作为潜在抗肿瘤药的设计，合成，构效关系及作用机理

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的喹啉衍生物作为潜在的抗肿瘤药物。结果表明，大多数化合物显示出有效的抗增殖活性，并且发现7-（4-氟苄氧基）N-（2-（二甲基氨基）-乙基）喹啉-4-胺10g是对人肿瘤细胞系最有效的抗增殖剂。带有IC 50值小于1.0μM。初步的结构-活性关系分析表明：（1）7位大而庞大的烷氧基取代基可能是抗增殖活性的有益药效基团；（2）第4位的氨基侧链取代基促进了这类化合物的抗增殖活性；（3）烷基氨基侧链部分的长度影响抗增殖能力，其中两个CH 2单元是最有利的。对这类化合物的作用机理的进一步研究表明，代表性化合物10g通过激活p53转录活性来触发p53 / Bax依赖性结直肠癌细胞凋亡。此外，结果表明，化合物10g有效地抑制了裸鼠结肠直肠癌异种移植模型中的肿瘤生长。因此，这些喹啉衍生物可以作为开发新的抗肿瘤药物的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.048
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲醚 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 生成 2-[(3-甲氧基苯基氨基)-亚甲基]丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  关于双电荷四氮杂环烷作为小电导Ca 2+激活的K +通道的强抑制剂的进一步研究

  摘要：

  以前，已证明基于喹啉鎓的四氮杂环烷酮（例如UCL 1684和UCL 1848）作为有效的小肽非肽类阻滞剂，对化学结构的变化（尤其是对环庚烷体系的大小）非常敏感。电导Ca 2+激活的K +离子通道（SK Ca）。当前的工作试图优化UCL 1848中连接链的结构。我们报道了29个UCL 1848类似物的合成和SK Ca通道阻滞活性，其中UCL 1848的中心CH 2被其他基团X或取代。 Y = O，S，CF 2，C O，CHOH，C C，CHCH，CHMe，以探索键长或柔韧性的细微变化是否可以进一步提高效力。通过合成和测试带有取代基（NO 2，NH 2，CF 3，F，Cl，CH 3，OCH 3，OCF 3， OH）在氨基喹啉鎓环的5、6或7个位置上。与我们之前的工作一样，测定了每种化合物对大鼠交感神经元后超极化（AHP）的抑制作用，这种作用是由SK Ca通道的SK3亚型介导的。一种新化合物（39，R

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.029

文献信息

• Further studies on bis-charged tetraazacyclophanes as potent inhibitors of small conductance Ca2+-activated K+ channels
  作者：Donglai Yang、Lejla Arifhodzic、C. Robin Ganellin、Donald H. Jenkinson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.02.029

  日期：2013.5

  Previously, quinolinium-based tetraazacyclophanes, such as UCL 1684 and UCL 1848, have been shown to be extraordinarily sensitive to changes in chemical structure (especially to the size of the cyclophane system) with respect to activity as potent non-peptidic blockers of the small conductance Ca2+-activated K+ ion channels (SKCa). The present work has sought to optimize the structure of the linking

  以前，已证明基于喹啉鎓的四氮杂环烷酮（例如UCL 1684和UCL 1848）作为有效的小肽非肽类阻滞剂，对化学结构的变化（尤其是对环庚烷体系的大小）非常敏感。电导Ca 2+激活的K +离子通道（SK Ca）。当前的工作试图优化UCL 1848中连接链的结构。我们报道了29个UCL 1848类似物的合成和SK Ca通道阻滞活性，其中UCL 1848的中心CH 2被其他基团X或取代。 Y = O，S，CF 2，C O，CHOH，C C，CHCH，CHMe，以探索键长或柔韧性的细微变化是否可以进一步提高效力。通过合成和测试带有取代基（NO 2，NH 2，CF 3，F，Cl，CH 3，OCH 3，OCF 3， OH）在氨基喹啉鎓环的5、6或7个位置上。与我们之前的工作一样，测定了每种化合物对大鼠交感神经元后超极化（AHP）的抑制作用，这种作用是由SK Ca通道的SK3亚型介导的。一种新化合物（39，R
• 3-(Benzo[<i>d</i>]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives as novel scaffold topoisomerase I inhibitor <i>via</i> DNA intercalation: design, synthesis, and antitumor activities
  作者：Jing-Mei Yuan、Nan-Ying Chen、Hao-Ran Liao、Guo-Hai Zhang、Xiao-Juan Li、Zi-Yu Gu、Cheng-Xue Pan、Dong-Liang Mo、Gui-Fa Su

  DOI：10.1039/c9nj05846j

  日期：——

  Twenty-seven 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives have been designed and synthesized as topoisomerase I inhibitors. The in vitro anti-proliferation evaluation against four human cancer cell lines (MGC-803, HepG-2, T24, and NCI-H460) and one normal cell line (HL-7702) indicated that most of them exhibited potent cytotoxicity. Among them, 5a was identified as the most promising candidate

  已经设计并合成了二十七个3-（苯并[ d ]噻唑-2-基）-4-氨基喹啉衍生物作为拓扑异构酶I抑制剂。在体外针对四种人类肿瘤细胞系（MGC-803，人肝癌HepG-2，T24，和NCI-H460）和一个正常细胞系的抗增殖评价（HL-7702）表示，其中大部分表现出强的细胞毒性。其中，5a被认为是最有前途的候选物，其IC 50值低至约2.20±0.14，并被选作进一步探索。光谱分析和琼脂糖凝胶电泳分析表明5a可以与DNA相互作用并强烈抑制拓扑异构酶I（Topo I）。进一步筛选化合物5b的Topo I活性，5c，5e，5f，5h，5i，5j，5l和5n表明一些化合物可能与5a具有完全不同的细胞毒性。分子建模研究证实5a采用独特的模式与DNA和Topo I相互作用。其他分子机理研究表明，用5a处理MGC-803细胞可诱导S期阻滞，上调促凋亡蛋白，下调抗凋亡蛋白，激活caspase-3，随后诱导
• Crystal Packing Modulation of the Strength of Resonance-Assisted Hydrogen Bonds and the Role of Resonance-Assisted Pseudoring Stacking in Geminal Amido Esters: Study Based on Crystallography and Theoretical Calculations
  作者：Perumal Venkatesan、Subbiah Thamotharan、M. Judith Percino、Andivelu Ilangovan

  DOI：10.1021/acs.cgd.0c01010

  日期：2021.2.3

  −17.9 kcal mol–1), and this dimer forms the basic motif in most of the structures reported herein. A detailed analysis of the isostructurality suggests that the basic motif exists in most of the structural combinations. The weak intermolecular C–H···O, C–H···Cl, and C–H···π interactions play a vital role in the stabilization of these crystal structures, as evaluated by PIXEL and Bader’s quantum theory

  对一系列取代的双季酰胺基酯（（2 E）-3-（芳氨基）-2-（芳基氨基甲酰基）丙-2-烯酸酯，AME-1 – 8）进行详细的实验和理论研究，从而鉴定了除了分子间的相互作用较弱外，还提出了一种独特的角稠合拟三环（S（6），S（6），S（6））环，该环系统由分子内共振辅助氢键（RAHB）和非RAHB稳定。X射线和理论模型的分析表明，分子内RAHB（N1-H1 N ···O1）的强度在较大范围内变化（6.9–11.4 kcal mol –1））是由于不同的芳环取代引起的晶体堆积限制。但是，对于非RAHB而言，效果并不明显，强度仅在一个狭窄的范围内（8.2–9.9 kcal mol –1）不同。的低磁场位移（δ~12.3）为N-H观察苯胺在信号1的1 H NMR谱AME-1 - 8是由于分子内RAHB的存在。PIXEL能量分析表明，发现通过堆叠RAHB假环形成的分子二聚体很强（E tot = -14
• Lewis Acid Mediated Selective Monohydrolysis of Geminal Diesters: Synthesis of Functionalized Malonic Acid Half Esters
  作者：Andivelu Ilangovan、Rajendran Kumar、Mahabir Kaushik

  DOI：10.1055/s-0031-1290449

  日期：2012.9

  Geminal diesters, N-alkyl/aryl-2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinylamines, were found to undergo selective hydrolysis in the presence of BF3·OEt2 at room temperature to give the corresponding half esters. Neighboring group participation by nitrogen in the hydrolysis was observed. This method is useful for the preparation of highly functionalized malonic acid half esters.

  发现孪生二酯，N-烷基/芳基-2,2-双(乙氧基羰基)乙烯基胺，在BF3·OEt2存在下在室温下经历选择性水解，得到相应的半酯。观察到氮参与水解的相邻基团。该方法可用于制备高度官能化的丙二酸半酯。
• Design, synthesis and biological evaluation of new quinoline derivatives as potential antitumor agents
  作者：Tong Su、Jiongchang Zhu、Rongqin Sun、Huihui Zhang、Qiuhua Huang、Xiaodong Zhang、Runlei Du、Liqin Qiu、Rihui Cao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.088

  日期：2019.9

  antiproliferative agent against HCT-116, RKO, A2780 and Hela cell lines with an IC50 value of 2.56, 3.67, 3.46 and 2.71 μM, respectively. The antitumor efficacy of the representative compound 11x in mice was also evaluated, and the results showed that compound 11x effectively inhibited tumor growth and decreased tumor weight in animal models. Further investigation on mechanism of action indicated that

  设计，合成和评估了一系列新的喹啉衍生物的抗增殖活性。结果表明，化合物11p，11s，11v，11x和11y表现出有效的抗增殖活性，对7种人类肿瘤细胞系和N-（3-甲氧基苯基）-7-（3-苯基丙氧基）的IC 50值低于10μM。发现喹啉-4-胺11x是针对HCT-116，RKO，A2780和Hela细胞系的最有效抗增殖剂，IC 50值分别为2.56、3.67、3.46和2.71μM。代表性化合物11x的抗肿瘤功效还评估了小鼠体内的肿瘤，结果表明化合物11x在动物模型中有效抑制了肿瘤的生长并减轻了肿瘤的重量。进一步的作用机理研究表明，化合物11x可以通过ATG5依赖性自噬途径抑制结直肠癌的生长。因此，这些喹啉衍生物是一类新的分子，具有被开发为新的抗肿瘤药物的潜力。