ethyl (E)-4-(4-((3-chloro-4-isopropoxyphenyl)imino)-3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-1,3,5-triazinan-1-yl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl (E)-4-(4-((3-chloro-4-isopropoxyphenyl)imino)-3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-1,3,5-triazinan-1-yl)butanoate
• 英文别名: Ethyl 4-[3-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-(3-chloro-4-propan-2-yloxyanilino)-2,6-dioxo-1,3,5-triazin-1-yl]butanoate
• 化学式: C₂₅H₂₈Cl₂N₄O₅
• 分子量: 535.427
• InChiKey: RZCZZXLNXHRKPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-4-(4-((3-chloro-4-isopropoxyphenyl)imino)-3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-1,3,5-triazinan-1-yl)butanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到(E)-4-(4-((3-chloro-4-isopropoxyphenyl)imino)-3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-1,3,5-triazinan-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 Sivopixant (S-600918) 的发现：二氧三嗪衍生物作为选择性 P2X3 受体拮抗剂的先导优化

  摘要：

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128384
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-chlorobenzyl)-6-(ethylthio)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dione 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 ethyl (E)-4-(4-((3-chloro-4-isopropoxyphenyl)imino)-3-(4-chlorobenzyl)-2,6-dioxo-1,3,5-triazinan-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 Sivopixant (S-600918) 的发现：二氧三嗪衍生物作为选择性 P2X3 受体拮抗剂的先导优化

  摘要：

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128384

文献信息

• NOVEL TRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Kai Hiroyuki

  公开号：US20110319414A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides a novel P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonist. A compound represented by the formula (I); wherein R a , R b and R c are, (a) R a and R b are taken together ═Z; and R c is a group represented by R 1c ; or (b) R b and R c are taken together to form a bond; and R a is a group represented by —Y—R 1a ; R 1a and R 1c are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, etc.; R 2 and R 3 are each independently substituted or unsubstituted aryl, etc.; R 4a and R 4b are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, etc.; X is —N(R 5 )—, etc.; R 5 is hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; —Y— is —O—, etc.; ═Z is ═O, etc.; and n is an integer of 0 to 4.
• NOVEL, TRIAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160185736A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention provides a novel P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonist. A compound represented by the formula (I): wherein R a , R b and R c are, (a) R a and R b are taken together ═Z; and R c is a group represented by R 1c ; or (b) R b and R c are taken together to form a bond; and R a is a group represented by —Y—R 1a ; R 1a and R 1c are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, etc.; R 2 and R 3 are each independently substituted or unsubstituted aryl, etc.; R 4a and R 4b are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, etc.; X is —N(R 5 )—, etc.; R 5 is hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; —Y— is —O—, etc.; ═Z is ═O, etc.; and n is an integer of 0 to 4.
• US9150546B2
  申请人：——

  公开号：US9150546B2

  公开（公告）日：2015-10-06
• US9688643B2
  申请人：——

  公开号：US9688643B2

  公开（公告）日：2017-06-27
• US9718790B2
  申请人：——

  公开号：US9718790B2

  公开（公告）日：2017-08-01