[(1R,4S)-4-(羟基甲基)-2-环戊烯-1-基]-氨基甲酸叔丁酯 | 168960-18-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(1R,4S)-4-(羟基甲基)-2-环戊烯-1-基]-氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: 氨甲酸,[4(S)-(羟甲基)-2-环戊烯-1-YL]-1,1-二甲基乙基酯,(1R-cis)-；((1R,4S)-4-(羟基甲基)环戊-2-烯-1-基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: (1R,cis)-tert-butyl N-[4-(hydroxymethyl)-2-cyclopenten-1-yl] carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]carbamate
• CAS: 168960-18-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: MVIWPMBRXBNBDX-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,4S)-4-(羟基甲基)-2-环戊烯-1-基]-氨基甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯 、 四丁基氟化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 N-1-{(1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl}-5,-O-{bis(phenylthio)phosphoryl}-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  循环 ADP-核糖的稳定和细胞类型选择性类似物的合成，Ca2+-Mobilizing 第二信使。N1-核糖部分的构效关系1

  摘要：

  我们以前开发了循环 ADP-碳环核糖 (cADPcR, 2) 作为稳定模拟的循环 ADP-核糖 (cADPR, 1)，Ca(2+) 动员第二信使。一系列 N1-核糖修饰的 cADPcR 类似物，设计为 cADPR 的新型稳定模拟物，它们是 2"-脱氧类似物 3、3"-脱氧类似物 4、3"-脱氧-2"-O-(甲氧基甲基) 类似物 5、3"-O-甲基类似物 6、2",3"-dideoxy 类似物 7 和 2",3"-dideoxydidehydro 类似物 8，使用与苯硫代磷酸酯型的关键分子内缩合反应成功合成我们研究了这些类似物和 cADPR 的构象，发现腺嘌呤和 N9-核糖部分之间以及腺嘌呤和 N1-核糖部分之间的空间排斥是构象的决定因素。Ca(2+)-动员效应被系统地评估使用三个不同的生物系统，即海胆卵、 NG108-15 神经元细胞和Jurkat T 淋巴细胞。这些 cADPR 类似物对

  DOI：

  10.1021/ja050732x
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(1R,4S)-4-(羟基甲基)-2-环戊烯-1-基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Development of the biocatalytic resolution of 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one as an entry to single-enantiomer carbocyclic nucleosides

  摘要：

  For the resolution of the bicyclic lactam 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one, efficient whole cell biocatalysts have been identified and from these, enzymes (lactamases) have been isolated. While the two enzymes obtained act on different enantiomers of the lactam, either can be used in scaleable processes to obtain synthons for carbocyclic nucleosides having the natural configuration.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)80218-9

文献信息

• [EN] NOVEL DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS; PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV, LEUR PROCEDES DE PREPARATION ET COMPOSITIONS EN COMPORTANT
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2005075426A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to novel dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors or general formula (1) useful for treating diabetes, non-insulin dependent diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis,Chron’s disease, obesity, and metabolic syndrome.

  本发明涉及一种新型二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂，其一般式（1）用于治疗糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病、糖耐量受损、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肥胖症和代谢综合征。
• Application of Phosphoramidate ProTide Technology Significantly Improves Antiviral Potency of Carbocyclic Adenosine Derivatives
  作者：Christopher McGuigan、Alshaimaa Hassan-Abdallah、Sheila Srinivasan、Yikang Wang、Adam Siddiqui、Susan M. Daluge、Kristjan S. Gudmundsson、Huiqiang Zhou、Ed W. McLean、Jennifer P. Peckham、Thimysta C. Burnette、Harry Marr、Richard Hazen、Lynn D. Condreay、Lance Johnson、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm060776w

  日期：2006.11.30

  phosphoramidate pronucleotide (ProTide) technology to the antiviral agent carbocyclic L-d4A (L-Cd4A). The phenyl methyl alaninyl parent ProTide of L-Cd4A was prepared by Grignard-mediated phosphorochloridate reaction and resulted in a compound with significantly improved anti-HIV (2600-fold) and HBV activity. We describe modifications of the aryl, ester, and amino acid regions of the ProTide and how these changes

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。
• Synthesis of novel <i>N</i>-cyclopentenyl-lactams using the Aubé reaction
  作者：Madhuri V Shinde、Rohini S Ople、Ekta Sangtani、Rajesh Gonnade、D Srinivasa Reddy

  DOI：10.3762/bjoc.11.119

  日期：——

  carbocyclic nucleosides is reported. The azido alcohol derived from Vince lactam undergoes the Aube reaction with various cyclic ketones to give cyclopentenyl-substituted lactams. Upon dihydroxylation, this affords the N-cyclopentenyl-lactam compounds in racemic form. Given the numerous uses of nucleosides and related compounds, we were interested in the synthesis of carbocylic nucleoside mimics. The

  报道了利用Aube反应来访问与碳环核苷相似的新型化合物的新颖且方便的方法。衍生自文斯内酰胺的叠氮基醇与各种环酮进行Aube反应，得到环戊烯基取代的内酰胺。二羟基化后，得到外消旋形式的N-环戊烯基-内酰胺化合物。考虑到核苷和相关化合物的大量用途，我们对碳环核苷模拟物的合成感兴趣。本文描述了尝试和结果。
• Syntheses of carbocyclic aminonucleosides and (−)-epi-4′-carbocyclic puromycin: application of palladium(0)/indium iodide-allylations and tethered aminohydroxylations
  作者：Cara Cesario、Lawrence P. Tardibono、Marvin J. Miller

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.04.006

  日期：2010.6

  puromycin were prepared from an acylnitroso-derived hetero Diels–Alder cycloadduct. Pd(0)/InI-mediated allylations of a formyl species were used to install the 4′-hydroxymethyl group. A tethered aminohydroxylation strategy was employed to install the cis-2′,3′-aminoalcohol moiety with complete regio- and diastereocontrol.

  碳环氨基核苷和epi -4'-碳环嘌呤霉素由酰基亚硝基衍生的杂Diels-Alder环加合物制备。Pd(0)/InI 介导的甲酰基烯丙基化被用于安装 4'-羟甲基。采用束缚氨基羟基化策略来安装具有完全区域和非对映控制的顺式-2',3'-氨基醇部分。
• Highly Enantiospecific Borylation for Chiral α‐Amino Tertiary Boronic Esters
  作者：Qingqing Qi、Xuena Yang、Xiaoping Fu、Shiqing Xu、Ei‐ichi Negishi

  DOI：10.1002/anie.201809389

  日期：2018.11.12

  range of enantiopure (>99 % ee) α‐amino tertiary boronic esters. The configurationally stable α‐N‐Boc substituted tertiary organolithium species and pinacolborane (HBpin) underwent enantiospecific borylation at −78 °C with the formation of a new stereogenic C−B bond. This reaction has a broad scope, enabling the synthesis of various α‐amino tertiary boronic esters in excellent yields and, importantly

  在此，我们报道了一种高效且对映体特异性的硼酸酯化方法，可合成多种对映纯（> 99％  ee）α-氨基叔硼酸酯。构型稳定的α-N-Boc取代的叔有机锂物质和频哪醇硼烷（HBpin）在-78°C下进行对映体特异性硼化反应，并形成新的立体异构C-B键。该反应范围广泛，能够以优异的产率合成各种α-氨基叔硼酸酯，重要的是，具有普遍优异的对映体特异性（> 99％es）并完全保留构型。