N-(叔丁基)-2-氯-6-甲基异烟酰胺 | 1112181-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-(叔丁基)-2-氯-6-甲基异烟酰胺
• 英文名称: N-tert-butyl-2-chloro-6-methyl-pyridine-4-carboxamide
• 英文别名: N-(tert-butyl)-2-chloro-6-methylisonicotinamide；N-tert-butyl-2-chloro-6-methylpyridine-4-carboxamide
• CAS: 1112181-60-8
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₂O
• 分子量: 226.706
• InChiKey: DVWMGIBOWRQZON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(叔丁基)-2-氯-6-甲基异烟酰胺 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 palladium diacetate 、 三乙胺盐酸盐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 100.0~110.0 ℃ 、1.31 MPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 N-(3-methoxybenzyl)-4-(2-(((trans)-4-aminocyclohexyl)methyl)-2H-tetrazol-5-yl)-6-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-氟-3-甲氧基苄基）-6-（2 - （（（2小号，5 - [R）-5-（羟甲基）-1,4-二氧杂环己烷-2-基）甲基）-2- ħ -四唑-5-基）-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺。高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗。

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是锌依赖性蛋白酶，负责II型胶原蛋白的切割，II型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白。该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展。先前我们已经描述了高效且选择性的含MMP-13抑制剂的羧酸。然而，临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展。据推测，由人类有机阴离子转运蛋白3（hOAT3）介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素。在此，我们报告了我们为优化非羧酸铅的MMP-13效力和药代动力学特性所做的努力，从而鉴定了化合物43a 在可比的暴露水平下缺乏先前观察到的临床前毒理学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01434
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基吡啶-4-羧酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-(叔丁基)-2-氯-6-甲基异烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-氟-3-甲氧基苄基）-6-（2 - （（（2小号，5 - [R）-5-（羟甲基）-1,4-二氧杂环己烷-2-基）甲基）-2- ħ -四唑-5-基）-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺。高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗。

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是锌依赖性蛋白酶，负责II型胶原蛋白的切割，II型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白。该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展。先前我们已经描述了高效且选择性的含MMP-13抑制剂的羧酸。然而，临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展。据推测，由人类有机阴离子转运蛋白3（hOAT3）介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素。在此，我们报告了我们为优化非羧酸铅的MMP-13效力和药代动力学特性所做的努力，从而鉴定了化合物43a 在可比的暴露水平下缺乏先前观察到的临床前毒理学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01434

文献信息

• [EN] NOVEL DGAT2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA DGAT2
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016187384A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention provides compounds of the Formula below: [Formula should be inserted here] Where A, X, R, and R2-R3 are as described herein; methods of treating patients for hypertriglyceridemia and cardiovascular disease including dyslipidemia and atherosclerosis, and processes for preparing the compounds.

  本发明提供了以下式的化合物：[在这里插入公式] 其中A、X、R和R2-R3如本文所述；治疗高三酰甘油血症和心血管疾病，包括血脂异常和动脉粥样硬化的方法，以及制备这些化合物的过程。
• Discovery of (pyridin-4-yl)-2H-tetrazole as a novel scaffold to identify highly selective matrix metalloproteinase-13 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
  作者：Mark E. Schnute、Patrick M. O’Brien、Joe Nahra、Mark Morris、W. Howard Roark、Cathleen E. Hanau、Peter G. Ruminski、Jeffrey A. Scholten、Theresa R. Fletcher、Bruce C. Hamper、Jeffery N. Carroll、William C. Patt、Huey S. Shieh、Brandon Collins、Alexander G. Pavlovsky、Katherine E. Palmquist、Karl W. Aston、Jeffrey Hitchcock、Michael D. Rogers、Joseph McDonald、Adam R. Johnson、Grace E. Munie、Arthur J. Wittwer、Chiu-Fai Man、Steven L. Settle、Olga Nemirovskiy、Lillian E. Vickery、Arun Agawal、Richard D. Dyer、Teresa Sunyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.081

  日期：2010.1

  Potent, highly selective and orally-bioavailable MMP-13 inhibitors have been identified based upon a (pyridin-4-yl)-2H-tetrazole scaffold. Co-crystal structure analysis revealed that the inhibitors bind at the S1′ active site pocket and are not ligands for the catalytic zinc atom. Compound 29b demonstrated reduction of cartilage degradation biomarker (TIINE) levels associated with cartilage protection

  基于（吡啶-4-基）-2 H-四唑支架，已经鉴定出有效，高选择性和口服生物利用度的MMP-13抑制剂。共晶体结构分析表明，抑制剂结合在小号1个′活性位点的口袋，不是催化锌原子的配体。在临床前大鼠骨关节炎模型中，化合物29b证明与软骨保护相关的软骨降解生物标志物（TIINE）水平降低。
• Substituted pyrazole compounds useful as soluble epoxide hyrolase inhibitors
  申请人：Fleck Roman Wolfgang

  公开号：US20090227588A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  Disclosed are compounds active against soluble epoxide hydrolase (sEH), compositions thereof and methods of using and making same.

  本发明涉及对可溶性环氧水解酶（sEH）活性的化合物，其组成物和使用和制备它们的方法。
• Discovery of CH7057288 as an Orally Bioavailable, Selective, and Potent pan-TRK Inhibitor
  作者：Toshiya Ito、Kazutomo Kinoshita、Masaki Tomizawa、Shojiro Shinohara、Hiroki Nishii、Masayuki Matsushita、Kazuo Hattori、Yasunori Kohchi、Masami Kohchi、Tadakatsu Hayase、Fumio Watanabe、Kiyoshi Hasegawa、Hiroshi Tanaka、Shino Kuramoto、Kenji Takanashi、Nobuhiro Oikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01099

  日期：2022.9.22

  unique tetracyclic scaffold. Compound 1 showed high TRK selectivity but moderate cell growth inhibitory activity as well as a potential risk of inducing CYP3A4. In this report, chemical modification intended to improve TRK inhibition and avoid CYP3A4 induction enabled us to identify an orally bioavailable, selective, and potent TRK inhibitor 7.

  涉及原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 的激酶融合已被证明可作为强大的致癌驱动因子，因此被认为是有吸引力的治疗靶点。我们筛选了一个以激酶为中心的内部库，并确定了一种具有独特四环支架的有希望的命中化合物。化合物1显示出高 TRK 选择性，但具有中等的细胞生长抑制活性以及诱导 CYP3A4 的潜在风险。在本报告中，旨在改善 TRK 抑制和避免 CYP3A4 诱导的化学修饰使我们能够确定一种口服生物可利用的、选择性的和有效的 TRK 抑制剂7。
• DGAT2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10053429B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  The present invention provides compounds of the Formula below: [Formula should be inserted here] Where A, X, R. and R2-R3 are as described herein; methods of treating patients for hypertriglyceridemia and cardiovascular disease including dyslipidemia and atherosclerosis, and processes for preparing the compounds.

  本发明提供下式化合物：[此处应插入式] 其中A、X、R.和R2-R3如本文所述；治疗高甘油三酯血症和心血管疾病（包括血脂异常和动脉粥样硬化）患者的方法，以及制备这些化合物的工艺。