4-[(4-甲基苄)甲基]苯甲酸甲酯 | 124663-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-甲基苄)甲基]苯甲酸甲酯
• 中文别名: 4-[(4-甲酰基苯氧基)甲基]-苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-((4-formylphenoxy)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(4-formylphenoxy)methyl]benzoate
• CAS: 124663-30-5
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• mdl: MFCD01893188
• 分子量: 270.285
• InChiKey: QCMBUFDXULESGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，且未有已知危险反应。请避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2918990090
• 危险类别：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-甲基苄)甲基]苯甲酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， -30.0~20.0 ℃ 、10.13 MPa 条件下， 反应 65.75h， 生成 3-(4-{[4-({4-[(3-fluorobenzyl)oxy]-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-9-yl}methyl)benzyl]oxy}phenyl)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  游离脂肪酸受体1（GPR40）激动剂，包含受LY2881835启发的螺环外围

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）是一种由长链脂肪酸天然活化的G蛋白偶联受体（GPCR），是治疗代谢疾病的新型靶标。礼来（Eli Lilly）候选药物LY2881835用于治疗2型糖尿病的碱性胺螺环外围（已达到I期临床试验）激发了一系列新型FFA1激动剂。这些被设计成并入装饰有一系列螺环基序的3- [4-（苄氧基）苯基]丙酸药效团核心。后者是通过Prins环化和随后修饰Prins产品中的4-羟基四氢吡喃部分制备的。在这里，我们合成了19种化合物并测试了FFA1活性。在该试验组内，达到了纳摩尔 浓度（EC 50 = 55 nM）。四种铅化合物（EC50个范围55-410 nM）的水溶性，代谢稳定性，血浆蛋白结合和Caco-2渗透性为特征。虽然注意到在小鼠肝微粒体存在下存在一些不稳定性，但是评估了具有最佳总体ADME性质的化合物的小鼠药代动力学特征，以显示可接受的生物利用度（F  = 10.3％）和口服给药时达到的血浆水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.004
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(4-甲基苄)甲基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹唑啉酮的MurA抑制剂的合成及其构效关系研究

  摘要：

  MurA是肽聚糖生物合成必不可少的细胞内细菌酶，因此是抗菌药物发现的重要靶标。我们报告了一系列来自大肠杆菌的MurA的基于喹唑啉酮的抑制剂的合成，计算机模拟研究和广泛的结构-活性关系。3-苯甲氧基苯基喹唑啉酮类化合物在低微摩尔范围内显示出对MurA的抑制作用，最有效的衍生物的IC 50为8 µM（58）。此外，呋喃基取代的喹唑啉酮（38，46）的抗菌活性令人振奋，MIC浓度从1 µg / mL到8 µg / mL，并具有其MurA抑制能力。这些数据代表了开发新型抗菌剂以对抗不断增加的细菌耐药性的重要一步。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.064

文献信息

• [EN] PHENYLETHYLPYRIDINE DERIVATIVES AS PDE4-INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLÉTHYLPYRIDINE COMME INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2014086852A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to novel compounds which are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and muscarinic M3 receptor antagonists, methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂和肌碱性M3受体拮抗剂，以及制备这些化合物的方法、含有它们的组合物和它们的治疗用途。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140155427A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of formula (I) described herein are inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and muscarinic M3 receptor antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of diseases of the respiratory tract characterized by airway obstruction.

  本文描述的化合物(I)的公式是磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂和肌动蛋白M3受体拮抗剂，可用于预防和/或治疗以气道阻塞为特征的呼吸道疾病。
• [EN] IAP ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE IAP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014025759A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  There are disclosed compounds of formula (I) that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (lAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing said compounds.

  公开了一种化合物(I)的公式，该化合物调节凋亡抑制剂(lAPs)的活性，包含该化合物的药物组合物以及利用该化合物治疗增殖性疾病和失调凋亡疾病（如癌症）的方法。
• CARBAMATE DERIVATIVES
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20150352090A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Compounds of formula (I) defined herein are both phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme inhibitors and muscarinic M3 receptor antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of diseases of the respiratory tract.

  本文定义的化合物(I)既是磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制剂，也是肌碱M3受体拮抗剂，可用于预防和/或治疗呼吸道疾病。
• Gram-scale Synthesis of a Novel Core Building Block for the New GPR40 Agonist Design
  作者：Alexey Lukin、Daria Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Mikhail Krasavin

  DOI：10.2174/1570178613666160805115331

  日期：2016.10.25

  Background: 3-[4-(Benzyloxy)phenyl]propanoic acid moiety is central to many advanced agonists of free fatty acid receptor 1 (FFA1 or GPR40) which are a new, promising class of antidiabetic drugs. An aldehydo carboxylic acid tert-butyl ester building block is required for speedy SAR exploration of analogs of Eli Lilly’s GPR40 agonist LY2881835 which was in phase I clinical trials. Methods: The aldehyde

  背景：3- [4-（苯甲氧基）苯基]丙酸部分是游离脂肪酸受体1（FFA1或GPR40）的许多高级激动剂的核心，后者是一种新的，有前途的抗糖尿病药物。为了快速进行SAR的礼来GPR40激动剂LY2881835类似物的快速SAR探索，需要使用乙醛羧酸叔丁酯结构单元，该研究正在进行I期临床试验。 方法：将目标构件的醛官能团掩盖为羧酸甲酯。苯丙酸叔丁酯部分是使用Horner-Wadsworth-Emmons化学方法构建的，然后进行烯烃加氢。通过甲酯水解，混合酸酐还原成醇和用二氧化锰（IV）进行反氧化，可以揭示醛的功能。 结果：目标结构单元的合成是通过7个化学步骤实现的（其中最后三个连续进行，不需要中间纯化），涉及四个迄今未描述的中间体的分离和表征。 结论：所描述的方法适用于以克为单位生产目标丙二醛羧酸叔丁酯结构单元，这将有助于LY2881835类似物的平行合成，并加快各自的SAR探索。