ethyl 5-<<4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl>thio>pentanoate | 153807-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-<<4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl>thio>pentanoate
• 英文别名: ethyl 5-[4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole-2-ylthio]pentanoate；ethyl 5-[[4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]sulfanyl]pentanoate
• CAS: 153807-23-9
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₄S
• 分子量: 440.563
• InChiKey: OPEWOMSGTPZZDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-<<4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl>thio>pentanoate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 红铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.33h， 生成 1-<5-<<4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl>thio>pentyl>-3-(2,4-difluorophenyl)-1-<2-(morpholin-4-yl)ethyl>urea
  参考文献：
  名称：

  新的咪唑系列J774巨噬细胞特异性酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是参与细胞内胆固醇酯化的主要酶。巨噬细胞的动脉壁浸润和随后的胆固醇不受控制的酯化导致泡沫细胞形成被认为是导致脂肪条纹发展的重要过程。ACAT酶的抑制剂可能会延迟该动脉粥样硬化过程。我们最近发现了一系列咪唑，它们在J774巨噬细胞细胞培养测定中是有效的体外ACAT抑制剂。本文将描述这一系列非常有效的化合物的设计，合成和结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00007a004
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸乙酯 、 4,5-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二氢咪唑-2-硫酮 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到ethyl 5-<<4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl>thio>pentanoate
  参考文献：
  名称：

  新的咪唑系列J774巨噬细胞特异性酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是参与细胞内胆固醇酯化的主要酶。巨噬细胞的动脉壁浸润和随后的胆固醇不受控制的酯化导致泡沫细胞形成被认为是导致脂肪条纹发展的重要过程。ACAT酶的抑制剂可能会延迟该动脉粥样硬化过程。我们最近发现了一系列咪唑，它们在J774巨噬细胞细胞培养测定中是有效的体外ACAT抑制剂。本文将描述这一系列非常有效的化合物的设计，合成和结构-活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00007a004

文献信息

• Imidazoles for the treatment of atherosclerosis
  申请人：The Du Pont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05310748A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  Disclosed are imidazoles as inhibitors of acylCoA:cholesterol acyltransferase (ACAT), processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and their use as antihypercholesterolemics and/or antiatherosclerotics.

  揭示了咪唑类化合物作为酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，以及它们的制备方法、药物组合物，以及作为抗高胆固醇和/或抗动脉粥样硬化药物的用途。
• US5310748A
  申请人：——

  公开号：US5310748A

  公开（公告）日：1994-05-10
• [EN] IMIDAZOLES FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS<br/>[FR] IMIDAZOLES DESTINES AU TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1993023381A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (EN) Disclosed are imidazoles as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT), of formula (I), wherein X is S(O)p, CH2, or NR4; Q is O, S(O)q, or formula (II), Y is O, S, or H2; Z is NHR5, or OR5 or R5; and G is selected from formula (III); wherein: A is CH2, O, S(O)r or NR8; and B is O, S, or NR9; formula (IV) wherein: J and K are independently N or CH; and formula (V) wherein: D is N or CR12; and their use as antihypercholesterolemics and/or antiatherosclerotics.(FR) L'invention se rapporte à des imidazoles utilisés comme inhibiteurs d'acyl-COA:cholestérol acyltransférase (ACAT) et répondant à la formule (I) dans laquelle: X représente S(O)p, CH2, ou NR4; Q représente O, S(O)q, ou formule (II), Y représente O, S, ou H2; Z représente NHR5 ou OR5 ou R5; et G est choisi entre les groupes (III), (IV) et (V). Dans la formule (III), A représente CH2, O, S(O)r, ou NR8; et B représente O, S, ou NR9; dans la formule (IV), J et K représentent indépendamment N ou CH; et dans la formule (V), D représente N ou CR12. L'invention se rapporte également à leur utilisation comme agents antihypercholestérolémiques et/ou antiathérosclérotiques.
• Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship Studies for a New Imidazole Series of J774 Macrophage Specific Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase (ACAT) Inhibitors
  作者：Thomas P. Maduskuie、Richard G. Wilde、Jeffrey T. Billheimer、Debra A. Cromley、Sandra Germain、Peter J. Gillies、C. Anne Higley、Alex L. Johnson、Penio Pennev、Edward J. Shimshick、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm00007a004

  日期：1995.3

  Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) is the primary enzyme involved in intracellular cholesterol esterification. Arterial wall infiltration by macrophages and subsequent uncontrolled esterification of cholesterol leading to foam cell formation is believed to be an important process which leads to the development of fatty streaks. Inhibitors of the ACAT enzyme may retard this atherogenic process

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是参与细胞内胆固醇酯化的主要酶。巨噬细胞的动脉壁浸润和随后的胆固醇不受控制的酯化导致泡沫细胞形成被认为是导致脂肪条纹发展的重要过程。ACAT酶的抑制剂可能会延迟该动脉粥样硬化过程。我们最近发现了一系列咪唑，它们在J774巨噬细胞细胞培养测定中是有效的体外ACAT抑制剂。本文将描述这一系列非常有效的化合物的设计，合成和结构-活性关系。