3,7-dichloro-4-(2-chloroethoxy)-1H-indole | 203921-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,7-dichloro-4-(2-chloroethoxy)-1H-indole
• CAS: 203921-54-4
• 化学式: C₁₀H₈Cl₃NO
• 分子量: 264.539
• InChiKey: DFFWMNFZYICFPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-dichloro-4-(2-chloroethoxy)-1H-indole 在 磷酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-[2-(thien-2-ylmethyl)aminoethoxy]-7-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-Indol-4-yloxy)-chloroethane 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 乙烯基溴化镁 、 氯化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3,7-dichloro-4-(2-chloroethoxy)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s

文献信息

• 4-aminoethoxy indolone derivatives
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05817690A1

  公开（公告）日：1998-10-06

  A compound of the formula I: ##STR1## in which Y is hydrogen, halogen or lower alkoxy; R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl; R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl or --(CH.sub.2).sub.n X.sub.p Ar, where X is oxygen or carbonyl; Ar is cycloalkyl, aryl or arylaryl, oxindolyl, benzimidazolyl, indolyl, 2-oxobenzimidazolyl or 2-thioxobenzimidazolyl; or R.sub.1 and R.sub.2, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, complete a 3,4-dihydro-1H-isoquinolinyl or 1,3-dihydro-isoindolyl; n is one of the integers 1,2,3,4,5 or 6; p is one of the integers 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of dopamine synthesis and release, useful in the treatment of schizophrenia, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, alcohol addiction, cocaine addiction, and addiction to analogous drugs.

  公式I的化合物：其中Y是氢、卤素或较低的烷氧基；R.sub.1是氢、较低的烷基或芳基(较低)烷基；R.sub.2是氢、较低的烷基或-(CH.sub.2).sub.n X.sub.p Ar，其中X是氧或羰基；Ar是环烷基、芳基或芳基芳基、噁唑酮基、苯并咪唑酮基、吲哚基、2-氧代苯并咪唑酮基或2-硫代苯并咪唑酮基；或R.sub.1和R.sub.2，与它们连接的氮原子一起，形成3,4-二氢-1H-异喹啉基或1,3-二氢异吲哚基；n是整数1、2、3、4、5或6之一；p是整数0或1之一；或其药学上可接受的盐是多巴胺合成和释放的抑制剂，在治疗精神分裂症、帕金森病、托瑞特氏综合征、酒精成瘾、可卡因成瘾和类似药物成瘾方面有用。
• 4-AMINOETHOXY INDOLONE DERIVATIVES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0923551B1

  公开（公告）日：2002-06-05
• 4-AMINOETHOXY INDOLES AS DOPAMIN D2 AGONISTS AND AS 5HT 1A LIGANDS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP0923548B1

  公开（公告）日：2003-03-12
• 4-AMINOETHOXY-INDOLONE DERIVATIVES AS DOPAMINE D2 AGONISTS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0923576A1

  公开（公告）日：1999-06-23
• 4-AMINOETHOXY INDOLES AS DOPAMIN D2 AGONISTS AND AS 5HT 1A? LIGANDS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0923548A1

  公开（公告）日：1999-06-23