ethyl 2-((2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoacetate | 2082-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-((2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethylamino)-2-oxoacetate；ethyl 2-[[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]amino]-2-oxoacetate
• CAS: 2082-12-4
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₆
• 分子量: 280.237
• InChiKey: BZQUKZLMXFXYDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoacetate 在 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 以60%的产率得到ethyl 5-(4-nitrophenyl)oxazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含联芳基脲的杂芳基类似物作为DGAT1抑制剂的异恶唑，恶唑和恶二唑的合成及生物学评估

  摘要：

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.016
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-1-(4-nitro-phenyl)-ethanone 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 2-((2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of thiazole containing biaryl analogs as diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) inhibitors

  摘要：

  Biphenyl carboxylic acids, exemplified by compound 5, are known potent inhibitors of diacylglycerol acyltransferase, DGAT1, an enzyme involved in the final committed step of triglyceride biosynthesis. We have synthesized and evaluated 2-phenylthiazole, 4-phenylthiazole, and 5-phenylthiazole analogs as DGAT1 inhibitors. The 5-phenylthiazole series exhibited potent DGAT1 inhibition when evaluated using an in vitro enzymatic assay and an in vivo fat tolerance test in mice. Compound 33 (IC50 = 23 nM) exhibiting promising oral pharmacokinetic parameters (AUC(inf) = 7058 ng*h/ml, T-1/2 = 0.83 h) coupled with 87 percent reduction of plasma triglycerides in vivo may serve as a lead for developing newer anti-obesity agents. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.05.006

文献信息

• Synthesis, Characterization, and Biological Evaluation of New Derivatives Targeting MbtI as Antitubercular Agents
  作者：Matteo Mori、Giovanni Stelitano、Laurent R. Chiarelli、Giulia Cazzaniga、Arianna Gelain、Daniela Barlocco、Elena Pini、Fiorella Meneghetti、Stefania Villa

  DOI：10.3390/ph14020155

  日期：——

  with this class of compounds. The structure-activity relationships (SAR) here discussed evidenced the importance of the furan as part of the pharmacophore and led to the preparation of six new compounds (IV–IX), which gave us the opportunity to examine a hitherto unexplored position of the phenyl ring. Among them emerged 5-(3-cyano-5-(trifluoromethyl)phenyl)furan-2-carboxylic acid (IV), endowed with comparable

  结核病（TB）每年导致数百万人死亡，是全球最危险的传染病之一。由于结核分枝杆菌(Mtb) 的几种致病菌株已经对大多数现有的抗结核药物产生了耐药性，因此迫切需要新的治疗选择。开发新型抗结核药物的一个有吸引力的目标是水杨酸合酶 MbtI，它是分枝杆菌铁载体生化机制的必需酶，而人类细胞中不存在这种酶。 I和II是迄今为止鉴定出的两种最有效的 MbtI 抑制剂，其一组类似物经过合成、表征和测试，以阐明此类化合物实现有效 MbtI 抑制和有效抗结核活性的结构要求。这里讨论的构效关系 (SAR) 证明了呋喃作为药效基团一部分的重要性，并导致了六种新化合物 ( IV – IX ) 的制备，这使我们有机会检查迄今为止尚未探索的苯基位置戒指。其中出现了5-(3-氰基-5-(三氟甲基)苯基)呋喃-2-羧酸( IV )，其具有与之前的先导化合物相当的抑制特性，但具有更好的抗结核活性，这是MbtI的关键问题抑制剂
• Synthesis and evaluation of cyclohexane carboxylic acid head group containing isoxazole and thiazole analogs as DGAT1 inhibitors
  作者：Shivaji Kandre、Pundlik Rambhau Bhagat、M. Mahesh Kumar Reddy、Roda Dalal、Amol Dixit、Nitin J. Deshmukh、Jessy Anthony、Julie Bose、Raghuram Anupindi、Rajiv Sharma、Amol Gupte

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.077

  日期：2014.5

  known to play an important catalytic role in the final step of triglyceride biosynthesis. High fat diet fed DGAT1 knockout mice were resistant to weight gain and exhibited increased insulin and leptin sensitivity thereby indicating a plausible role for DGAT1 inhibitors in the treatment of obesity. 4-Phenylpiperidine-1-carbonyl cyclohexanecarboxylic acid (compound 6, DGAT1 IC50 = 57 nM) has been lately

  已知甘油二酰基酰基转移酶1（DGAT1）在甘油三酸酯生物合成的最终步骤中起重要的催化作用。高脂肪饮食喂养的DGAT1基因敲除小鼠对体重增加有抵抗力，并且胰岛素和瘦素敏感性增强，从而表明DGAT1抑制剂在肥胖症治疗中的作用似乎是合理的。 最近已经报道了4-苯基哌啶-1-羰基环己烷羧酸（化合物6，DGAT1 IC 50 = 57 nM）作为有效的DGAT1抑制剂。在寻找具有强大DGAT1活性的新型支架时，我们对化合物6进行了系统的多样化研究，以鉴定出4-（5-苯基噻唑-2-羧酰胺基）环己烷羧酸支架。此支架鉴定化合物的进一步接头优化9e（DGAT1 IC 50  = 14.8 nM）作为有效的DGAT1抑制剂。结合其体外功效，当在瑞士小鼠中进行研究时，在口服脂肪耐受性测试（FTT）中，化合物9e在3 mpk剂量下还显示出112％的血浆甘油三酸酯减少。
• CARBOXY OXAZOLE OR THIAZOLE COMPOUNDS AS DGAT- 1 INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY
  申请人：Jadhav Ravindra Dnyandev

  公开号：US20120214854A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Heteroaryl compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by Diacylglycerol acyltransferase (DGAT) enzyme, particularly DGAT-1 is described.

  本文描述了杂环芳基化合物的制备方法、含有它们的制药组合物，以及它们在治疗由Diacylglycerol acyltransferase (DGAT)酶介导的疾病或紊乱中的应用，特别是DGAT-1。
• Carboxy oxazole or thiazole compounds as DGAT-1 inhibitors useful for the treatment of obesity
  申请人：Jadhav Ravindra Dnyandev

  公开号：US08722901B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Heteroaryl compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by Diacylglycerol acyltransferase (DGAT) enzyme, particularly DGAT-1 is described.

  本发明涉及杂环芳基化合物，其制备方法，包含它们的制药组合物及其在治疗由Diacylglycerol acyltransferase（DGAT）酶介导的疾病或疾病中的应用，特别是DGAT-1。
• [EN] CARBOXY OXAZOLE OR THIAZOLE COMPOUNDS AS DGAT - 1 INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGAT-1
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2011055289A3

  公开（公告）日：2011-06-30