2-chloro-5-methoxypyrimidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-5-methoxypyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-chloro-5-methoxypyrimidin-4(3H)-one；2-chloro-5-methoxy-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₅H₅ClN₂O₂
• 分子量: 160.56
• InChiKey: QFYBRHZPMJKBMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-methoxypyrimidin-4-ol 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 5-methoxy-3-methyl-2-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CATECHOL O-METHYL TRANSFERASE AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS
  [FR] INHIBITEURS DE CATÉCHOL O-MÉTHYL TRANSFÉRASE ET UTILISATION ASSOCIÉE DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHOTIQUES

  摘要：

  本发明涉及4-吡啶酮化合物，它们是儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的抑制剂，并且在治疗和预防涉及COMT酶的神经和精神障碍和疾病方面具有用处。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及COMT的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2011109267A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-chloro-5-methoxypyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的嘧啶酮和嘧啶二酮抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了两类杂环二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂嘧啶酮和嘧啶二酮的发现。单次口服剂量后，这些有效的，选择性的和非共价的抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。选择化合物13a，27b和27j进行开发。

  DOI：

  10.1021/jm101016w
• 作为试剂：
  描述：

  2-chloro-5-methoxy-4-(prop-2-en-1-yloxy)pyrimidine 、 吗啉 在 四(三苯基膦)钯 氮气 、 乙酸乙酯 、 2-chloro-5-methoxypyrimidin-4-ol 、 吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以to give 52 g of a mixture of 2-chloro-5-methoxypyrimidin-4(3H)-one and morpholine (1:1)的产率得到2-chloro-5-methoxypyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF CATECHOL O-METHYL TRANSFERASE AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHOTIC DISORDERS

  摘要：

  本发明涉及4-吡啶酮化合物，它们是儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的抑制剂，可用于治疗和预防与COMT酶有关的神经和精神障碍和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗与COMT有关的这些疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  US20150024071A1

文献信息

• Design and Synthesis of Pyrimidinone and Pyrimidinedione Inhibitors of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Zhiyuan Zhang、Michael B. Wallace、Jun Feng、Jeffrey A. Stafford、Robert J. Skene、Lihong Shi、Bumsup Lee、Kathleen Aertgeerts、Andy Jennings、Rongda Xu、Daniel B. Kassel、Stephen W. Kaldor、Marc Navre、David R. Webb、Stephen L. Gwaltney

  DOI：10.1021/jm101016w

  日期：2011.1.27

  The discovery of two classes of heterocyclic dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors, pyrimidinones and pyrimidinediones, is described. After a single oral dose, these potent, selective, and noncovalent inhibitors provide sustained reduction of plasma DPP-4 activity and lowering of blood glucose in animal models of diabetes. Compounds 13a, 27b, and 27j were selected for development.

  描述了两类杂环二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂嘧啶酮和嘧啶二酮的发现。单次口服剂量后，这些有效的，选择性的和非共价的抑制剂可在糖尿病动物模型中持续降低血浆DPP-4活性并降低血糖。选择化合物13a，27b和27j进行开发。
• Heterocyclic Ring and Carbocyclic Derivative
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20160024072A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic effect, e.g. a compound of Formula (I): wherein R 2 is a hydrogen atom or the like; ring A is five- to seven-cycloalkane or the like; C is a carbon atom; Q 1 and Q 2 are carbon atoms or the like; R 9a and R 9b are carbon atoms or the like; R 6 is cycloalkyl or the like; R 7 is a group represented by the formula: wherein ring D is benzene or the like; carbon atom a and b are carbon atoms; ring B is an aromatic carbocyclic ring or the like; s and s′ are 0 or the like; R 9 and R 9′ are halogen or the like, or the like, or its pharmaceutically acceptable salt.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新化合物，例如Formula (I)的化合物：其中R2是氢原子或类似物；环A是五至七环烷或类似物；C是碳原子；Q1和Q2是碳原子或类似物；R9a和R9b是碳原子或类似物；R6是环烷基或类似物；R7是由以下公式表示的基团：其中环D是苯或类似物；碳原子a和b是碳原子；环B是芳香族碳环或类似物；s和s'为0或类似物；R9和R9'是卤素或类似物，或其药用可接受盐。
• Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
  申请人：Wolkenberg Scott

  公开号：US08969364B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The present invention relates to 4-pyridinone compounds which are inhibitors of catechol O-methyltransferase (COMT), and are useful in the treatment and prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which COMT enzyme is involved. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which COMT is involved.

  本发明涉及4-吡啶酮类化合物，其为儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的抑制剂，可用于治疗和预防神经系统和精神疾病和疾病，其中COMT酶参与。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗COMT参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• 6-membered heterocyclic derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10774051B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  A compound represented by Formula (I): wherein or the like Y1 is O or the like; Z1 is C(R4) or N; Z2a is C(R5a) or the like; Z3a is C(R6) or the like; R4, R5a and R6 are each independently a hydrogen atom or the like; R1 is substituted or unsubstituted aromatic carbocyclyl or the like; R2a, R2b, R2c and R2d are each independently a hydrogen atom or the like; X is N(R7a) or the like; R7a is a hydrogen atom or the like; R3 is or the like Ring B is a 6-membered aromatic carbocycle or the like; R9a and R10a are each independently halogen or the like; n is an integer from 1 to 5; m is an integer from 0 to 4; and p1 is an integer from 0 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  由式 (I) 代表的化合物： 其中 之类 Y1是O或类似物；Z1是C(R4)或N；Z2a是C(R5a)或类似物；Z3a是C(R6)或类似物；R4、R5a和R6各自独立地是氢原子或类似物；R1是取代或未取代的芳香族碳环或类似物；R2a、R2b、R2c和R2d各自独立地是氢原子或类似物；X是N(R7a)或类似物；R7a是氢原子或类似物；R3是N(R7a)或类似物；R4、R5a和R6各自独立地是氢原子或类似物。 之类 环 B 是 6 元芳香族碳环或类似物；R9a 和 R10a 各自独立地为卤素或类似物；n 是 1 至 5 的整数；m 是 0 至 4 的整数；p1 是 0 至 3 的整数、 或其药学上可接受的盐。
• [EN] LONG-ACTING DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR, APPLICATION THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE DIPEPTIDYL-PEPTIDASE IV À LONGUE DURÉE ACTION, APPLICATION CORRESPONDANTE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION<br/>[ZH] 长效二肽基肽酶-IV抑制剂、其用途及其制备方法
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICA CO LTD

  公开号：WO2017076349A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  本发明属于医药技术领域。特别地，本发明涉及作为二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂的化合物、其药学上可接受的盐或酯、立体异构体、前药、水合物、溶剂合物、晶型、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物，药物组合物，制备方法以及用途。例如，本发明的化合物可用于预防和/或治疗包括糖尿病尤其是II型糖尿病在内的与DPP-4过度活性相关的疾病。