(2-(4-hydroxyphenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone | 1311195-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-(4-hydroxyphenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: SMART-OH；[2-(4-Hydroxyphenyl)thiazol-4-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；[2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-4-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• CAS: 1311195-76-2
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₅S
• 分子量: 371.414
• InChiKey: JJGLJEHMDMEMGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(4-hydroxyphenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 在 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的新型双微管蛋白/组蛋白脱乙酰酶 3 抑制剂的高效合成和生物评价

  摘要：

  通过结合SMART（微管蛋白抑制剂）和MS-275（HDAC抑制剂）的药效团，设计并高效合成了新型HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，其中化合物15c被发现是最有效、最平衡的HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，具有高活性。 HDAC3 活性 (IC 50 = 30 nM) 和选择性 (SI > 1000) 以及针对各种癌细胞系的优异抗增殖效力，包括 HDAC 耐药性胃癌细胞系 (YCC3/7)，其 IC 50值范围为30–144 nM。化合物15c抑制 B16-F10 癌细胞迁移和集落形成。此外， 15c在B16-F10黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效，其TGI（70.00%，10 mg/kg）优于MS-275和SMART的组合。最后， 15c呈现出安全的心脏毒性特征，并且不会引起肾/肝毒性。总的来说，这项工作表明化合物15c代表了一种新型微管蛋白/HDAC3 双靶向剂，值得进一步研究作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00413
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰胺 在 劳森试剂 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2-(4-hydroxyphenyl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的新型双微管蛋白/组蛋白脱乙酰酶 3 抑制剂的高效合成和生物评价

  摘要：

  通过结合SMART（微管蛋白抑制剂）和MS-275（HDAC抑制剂）的药效团，设计并高效合成了新型HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，其中化合物15c被发现是最有效、最平衡的HDAC3/微管蛋白双重抑制剂，具有高活性。 HDAC3 活性 (IC 50 = 30 nM) 和选择性 (SI > 1000) 以及针对各种癌细胞系的优异抗增殖效力，包括 HDAC 耐药性胃癌细胞系 (YCC3/7)，其 IC 50值范围为30–144 nM。化合物15c抑制 B16-F10 癌细胞迁移和集落形成。此外， 15c在B16-F10黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效，其TGI（70.00%，10 mg/kg）优于MS-275和SMART的组合。最后， 15c呈现出安全的心脏毒性特征，并且不会引起肾/肝毒性。总的来说，这项工作表明化合物15c代表了一种新型微管蛋白/HDAC3 双靶向剂，值得进一步研究作为潜在的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00413

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2011109059A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的用途，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药黑色素瘤、前列腺癌和耐药前列腺癌。
• Design, Synthesis, and SAR Studies of 4-Substituted Methoxylbenzoyl-aryl-thiazoles Analogues as Potent and Orally Bioavailable Anticancer Agents
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Jianjun Chen、Michael L. Mohler、Wei Li、James T. Dalton、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm2003427

  日期：2011.7.14

  In a continued effort to improve upon the previously published 4-substituted methoxybenzoyl-aryl-thiazole (SMART) template, we explored chemodiverse “B” rings and “B” to “C” ring linkage. Further, to overcome the poor aqueous solubility of this series of agents, we introduced polar and ionizable hydrophilic groups to obtain water-soluble compounds. For instance, based on in vivo pharmacokinetic (PK)

  为了继续改进之前发表的 4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑 (SMART) 模板，我们探索了化学多样性的“B”环和“B”到“C”环的连接。此外，为了克服该系列试剂水溶性差的问题，我们引入了极性和可离子化的亲水基团以获得水溶性化合物。例如，基于体内药代动力学 (PK) 研究，设计并合成了一种口服生物可利用的苯基-氨基-噻唑 (PAT) 模板，其中在化合物1 的“A”和“B”环之间插入了一个氨基键. PAT 模板通过抑制微管蛋白聚合保持了对癌细胞系的纳摩尔 (nM) 范围效力，并且在体外不易受到 P-糖蛋白介导的多药耐药性的影响，与 SMART 模板相比，溶解度和生物利用度显着提高 ( 45a – c (PAT)与1（智能））。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Lu Yan

  公开号：US20120071524A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的应用，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌。
• Compounds for treatment of cancer
  申请人：Lu Yan

  公开号：US09334242B2

  公开（公告）日：2016-05-10

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤，如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌的用途。
• US8822513B2
  申请人：——

  公开号：US8822513B2

  公开（公告）日：2014-09-02