2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrole | 189500-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrole
• 英文别名: 1-(3,4-difluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrole；2-methyl-5-[4-(methylsulphonyl)phenyl]-1-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrrole；1-(3,4-difluorophenyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole；1-(3,4-difluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole
• CAS: 189500-98-9
• 化学式: C₁₈H₁₅F₂NO₂S
• 分子量: 347.385
• InChiKey: DUEHBNYPDIDYLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrole 在 三聚氯氰 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.55h， 生成 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-difluorophenyl]-1H-pyrrole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  A class of pyrrole derivatives endowed with analgesic/anti-inflammatory activity

  摘要：

  We report the synthesis and bio-pharmacological evaluation of a class of pyrrole derivatives featuring a small appendage fragment (carbaldehyde, oxime, nitrile) on the central core. Compound 1c proved to be extremely effective in vivo, showing an interesting anti-nociceptic profile that is comparable to reference compounds already marketed, hence representing a great stimulus for a further improvement of this class of molecules. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.031
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基巯基)苯甲醛 在 Oxone 、 3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  1,2-二芳基吡咯作为环加氧酶-2的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列的1,2-二芳基吡咯，并发现它们含有非常有效的人环氧化酶-2（COX-2）酶抑制剂。本文介绍了利用Paal-Knorr反应合成靶分子的简短实用方法。1上的亲电子取代以区域选择性方式进行，该方法用于生成许多四取代的吡咯。通过修饰芳基环和吡咯环中的取代基，研究了该系列的详细比吸收率。二芳基吡咯1是非常有效的（COX-2，IC50 = 60 nm）和选择性（COX-1 / COX-2 => 1700）抑制剂，而异构体2对COX-2则完全无活性。对氟苯环上的取代基进行1的修饰可产生非常有效的COX-2抑制剂（IC50 = 40-80 nm），且具有出色的选择性（1200至> 2500）与COX-1。含有磺酰胺基的类似物20是出色的COX-2抑制剂，IC50为14 nm。在吡咯环的3位上含有COCF3，SO2CF3或CH2OAr等基团的四取代吡咯可提供出色的抑制剂（COX-2，IC50

  DOI：

  10.1021/jm970036a

文献信息

• 1,2-Diarylpyrroles as Potent and Selective Inhibitors of Cyclooxygenase-2
  作者：Ish K. Khanna、Richard M. Weier、Yi Yu、Paul W. Collins、Julie M. Miyashiro、Carol M. Koboldt、Amy W. Veenhuizen、Jerry L. Currie、Karen Seibert、Peter C. Isakson

  DOI：10.1021/jm970036a

  日期：1997.5.1

  substituents in the pyrrole ring. Diarylpyrrole 1 is a very potent (COX-2, IC50 = 60 nm) and selective (COX-1/COX-2 = > 1700) inhibitor whereas the isomeric 2 is completely inactive against COX-2. Modifications of the substituents on the fluorophenyl ring in 1 yields very potent inhibitors of COX-2 (IC50 = 40-80 nm) with excellent selectivity (1200 to > 2500) vs COX-1. Analog 20 containing a sulfonamide

  已经合成了一系列的1,2-二芳基吡咯，并发现它们含有非常有效的人环氧化酶-2（COX-2）酶抑制剂。本文介绍了利用Paal-Knorr反应合成靶分子的简短实用方法。1上的亲电子取代以区域选择性方式进行，该方法用于生成许多四取代的吡咯。通过修饰芳基环和吡咯环中的取代基，研究了该系列的详细比吸收率。二芳基吡咯1是非常有效的（COX-2，IC50 = 60 nm）和选择性（COX-1 / COX-2 => 1700）抑制剂，而异构体2对COX-2则完全无活性。对氟苯环上的取代基进行1的修饰可产生非常有效的COX-2抑制剂（IC50 = 40-80 nm），且具有出色的选择性（1200至> 2500）与COX-1。含有磺酰胺基的类似物20是出色的COX-2抑制剂，IC50为14 nm。在吡咯环的3位上含有COCF3，SO2CF3或CH2OAr等基团的四取代吡咯可提供出色的抑制剂（COX-2，IC50
• Novel Ester and Acid Derivatives of the 1,5-Diarylpyrrole Scaffold as Anti-Inflammatory and Analgesic Agents. Synthesis and in Vitro and in Vivo Biological Evaluation
  作者：Mariangela Biava、Giulio C. Porretta、Giovanna Poce、Claudio Battilocchio、Fabrizio Manetti、Maurizio Botta、Stefano Forli、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Carlo Pergola、Carla Ghelardini、Nicoletta Galeotti、Francesco Makovec、Antonio Giordani、Paola Anzellotti、Paola Patrignani、Maurizio Anzini

  DOI：10.1021/jm901269y

  日期：2010.1.28

  (COX-2) inhibitors (coxibs) was developed to circumvent the major side effects of cyclooxygenase-1 (COX-1) and COX-2 inhibitors (stomach ulceration and nephrotoxicity). As a consequence, coxibs are extremely valuable in treating acute and chronic inflammatory conditions. However, the use of coxibs, such as rofecoxib (Vioxx), was discontinued because of the high risk of cardiovascular adverse events. More

  开发了新一代的选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂（coxibs），以规避环氧合酶1（COX-1）和COX-2抑制剂的主要副作用（胃溃疡和肾毒性）。结果，考昔布在治疗急性和慢性炎性疾病中非常有价值。但是，由于心血管不良事件的高风险，已停止使用罗非昔布（Vioxx）等考昔布。最近的临床发现强调了通过适当的COX-1与COX-2选择性可以如何缓解Coxib的心血管毒性。我们先前报道了一组对COX-2有选择性的取代的1,5-二芳基吡咯衍生物。在这里，我们描述了新的1,5-二芳基吡咯的合成及其在体外，离体的抑制作用，以及体内对COX同工酶及其止痛活性的研究。异丙基-2-甲基-5- [4-（甲基磺酰基）苯基] -1-苯基-1选择该系列的代表成员H-吡咯-3-乙酸酯（10a）进行药代动力学和代谢研究。
• Substituted pyrrolyl compounds for the treatment of inflammation
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05935990A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  A class of pyrrolyl derivatives is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are as described in the specification.

  描述了一类吡咯基衍生物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由式I定义，其中R1、R2、R3和R4如规范中描述。
• Cyclooxygenase-2 Inhibitors. 1,5-Diarylpyrrol-3-acetic Esters with Enhanced Inhibitory Activity toward Cyclooxygenase-2 and Improved Cyclooxygenase-2/Cyclooxygenase-1 Selectivity
  作者：Mariangela Biava、Giulio Cesare Porretta、Giovanna Poce、Sibilla Supino、Stefano Forli、Michele Rovini、Andrea Cappelli、Fabrizio Manetti、Maurizio Botta、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Carlo Pergola、Carla Ghelardini、Elisa Vivoli、Francesco Makovec、Paola Anzellotti、Paola Patrignani、Maurizio Anzini

  DOI：10.1021/jm0707525

  日期：2007.11.1

  The important role of cyclooxygenase-2 (COX-2) in the pathogenesis of inflammation and side effect limitations of current COX-2 inhibitor drugs illustrates a need for the design of new con pounds based on alternative structural templates. We previously reported a set of substituted 1,5-diarylpyrrole derivatives, along with their inhibitory activity toward COX enzymes. Several compounds proved to be highly selective COX-2 inhibitors and their affinity data were rationalized through docking simulations. In this paper, we describe the synthesis of new 1,5-diary lpyrrole derivatives that were assayed for their in vitro inhibitory effects toward COX isozymes. Among them, the ethyl-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3-fluorophenyl]-1H-pyrrol-3-acetate (1d), which was the most potent and COX-2 selective compound, also showed a very interesting in vivo anti-inflammatory and analgesic activity, laying the foundations for developing new lead compounds that could be effective agents in the armamentarium for the management of inflammation and pain.
• SUBSTITUTED PYRROLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0946507A1

  公开（公告）日：1999-10-06