3-[(3,4-Dimethoxyphenyl)-phenylmethyl]-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid | 1027975-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(3,4-Dimethoxyphenyl)-phenylmethyl]-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1027975-49-0
• 化学式: C₂₁H₂₄O₆
• 分子量: 372.418
• InChiKey: AKVJLVAXXXBPGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3,4-Dimethoxyphenyl)-phenylmethyl]-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 sodium azide 、 高氯酸 、 草酰氯 、 甲烷磺酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 phosphorus pentoxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 151.5h， 生成 (6aR,13bS)-2,3-dimethoxy-7-(4-methylphenyl)sulfonyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体药效基团的进一步定义：合成作为β-苯基多巴胺的刚性类似物的反式6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘[2,1-b]氮杂环庚烷。

  摘要：

  为了进一步定义某些多巴胺D1激动剂的β-苯基多巴胺药效团的活性几何结构，已经合成了标题化合物，作为强苯并菲啶多巴胺D1激动剂二氢己定4a的构象受限的同源物。二羟基仲胺5b被评价为潜在的激动剂，而N-甲基化合物5a和5c被假定为拮抗剂。令人惊讶的是，这三种化合物都没有对多巴胺D1或D2受体具有高亲和力。这些分子的低能构象的比较表明，5b的苯基侧链相对于4a的相应环扭曲了约28度。此外，用于扩展5b C环的其他亚甲基朝向分子的α面突出，也许暗示分子的该区域中的空间突出是不被容许的。最后，掺入这些分子中的苯乙胺片段偏离假定为激动剂活性所必需的反平面构象偏离约30度。另一方面，将潜在的拮抗剂分子5a和5c与多巴胺D1拮抗剂SCH 39166 2进行了比较。前两个结构的构象与2的构象有很大不同。最显着的差异在于侧链的相对方向两个系列中的苯环，以及2中的乙胺片段接近gauche构象的事实，而5a和5c中可比的取向则更接近反平面构象。

  DOI：

  10.1021/jm970157a
• 作为产物：
  描述：

  藜芦酸 在 palladium on activated charcoal 三氯化铝 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 3-[(3,4-Dimethoxyphenyl)-phenylmethyl]-4-ethoxy-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体药效基团的进一步定义：合成作为β-苯基多巴胺的刚性类似物的反式6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘[2,1-b]氮杂环庚烷。

  摘要：

  为了进一步定义某些多巴胺D1激动剂的β-苯基多巴胺药效团的活性几何结构，已经合成了标题化合物，作为强苯并菲啶多巴胺D1激动剂二氢己定4a的构象受限的同源物。二羟基仲胺5b被评价为潜在的激动剂，而N-甲基化合物5a和5c被假定为拮抗剂。令人惊讶的是，这三种化合物都没有对多巴胺D1或D2受体具有高亲和力。这些分子的低能构象的比较表明，5b的苯基侧链相对于4a的相应环扭曲了约28度。此外，用于扩展5b C环的其他亚甲基朝向分子的α面突出，也许暗示分子的该区域中的空间突出是不被容许的。最后，掺入这些分子中的苯乙胺片段偏离假定为激动剂活性所必需的反平面构象偏离约30度。另一方面，将潜在的拮抗剂分子5a和5c与多巴胺D1拮抗剂SCH 39166 2进行了比较。前两个结构的构象与2的构象有很大不同。最显着的差异在于侧链的相对方向两个系列中的苯环，以及2中的乙胺片段接近gauche构象的事实，而5a和5c中可比的取向则更接近反平面构象。

  DOI：

  10.1021/jm970157a

文献信息

• Further Definition of the D₁ Dopamine Receptor Pharmacophore:  Synthesis of <i>trans</i>-6,6a,7,8,9,13b-Hexahydro-5<i>H</i>-benzo[<i>d</i>]naphth[2,1-<i>b</i>]azepines as Rigid Analogues of β-Phenyldopamine
  作者：Kitaw Negash、David E. Nichols、Val J. Watts、Richard B. Mailman

  DOI：10.1021/jm970157a

  日期：1997.7.1

  In an effort to define further the active geometry of the beta-phenyldopamine pharmacophore of certain dopamine D1 agonists, the title compounds have been synthesized as conformationally restricted homologues of the potent benzophenanthridine dopamine D1 agonist dihydrexidine 4a. The dihydroxy secondary amine 5b was evaluated as a potential agonist, whereas the N-methyl compounds 5a and 5c were hypothesized

  为了进一步定义某些多巴胺D1激动剂的β-苯基多巴胺药效团的活性几何结构，已经合成了标题化合物，作为强苯并菲啶多巴胺D1激动剂二氢己定4a的构象受限的同源物。二羟基仲胺5b被评价为潜在的激动剂，而N-甲基化合物5a和5c被假定为拮抗剂。令人惊讶的是，这三种化合物都没有对多巴胺D1或D2受体具有高亲和力。这些分子的低能构象的比较表明，5b的苯基侧链相对于4a的相应环扭曲了约28度。此外，用于扩展5b C环的其他亚甲基朝向分子的α面突出，也许暗示分子的该区域中的空间突出是不被容许的。最后，掺入这些分子中的苯乙胺片段偏离假定为激动剂活性所必需的反平面构象偏离约30度。另一方面，将潜在的拮抗剂分子5a和5c与多巴胺D1拮抗剂SCH 39166 2进行了比较。前两个结构的构象与2的构象有很大不同。最显着的差异在于侧链的相对方向两个系列中的苯环，以及2中的乙胺片段接近gauche构象的事实，而5a和5c中可比的取向则更接近反平面构象。