(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid benzyl ester | 138168-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid benzyl ester
• 英文别名: (R)-benzyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropionate；Boc-Phe-OBn；Boc-D-Phe-OBzl；N-Boc-D-Phe-OBn；benzyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 138168-65-7
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: MBGXOZTZHRIZRO-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid benzyl ester 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 苯甲醚 作用下， 反应 0.75h， 以98%的产率得到D-苯丙氨酸苄酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  异青霉素N合酶的底物特异性。

  摘要：

  两种来源的高纯度异青霉素N合酶（IPNS）（天然存在于产黄青霉菌中，并通过顶头孢霉的克隆基因在大肠杆菌中表达）已被分离并在体外用于测试天然底物的合成修饰（L -α-氨基-δ-己二酰基）-L-半胱氨酸-D-缬氨酸（ACV）。利用一种非常敏感的程序，利用β-内酰胺诱导β-内酰胺酶的合成，来确定ACV类似物是否可以用作IPNS的底物。检查了多种氨基和羧基末端三肽取代，发现它们引起了正的β-内酰胺酶诱导曲线。但是，没有发现这些修饰能够像ACV一样有效地用作底物。由IPNS和三肽类似物反应形成的一种β-内酰胺产物是独立合成的，并具有抗菌活性。在ACV第二个位置修饰L-半胱氨酸残基导致三肽不能用作底物。ACV第三位的D-缬氨酸残基转化为芳香族氨基酸或高负电性残基（如三氟缬氨酸）会导致底物活性消除和酶抑制剂的产生。

  DOI：

  10.1021/jm00088a028
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-苯丙氨酸 、 溴甲苯 在 二环己胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以34%的产率得到(R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  异青霉素N合酶的底物特异性。

  摘要：

  两种来源的高纯度异青霉素N合酶（IPNS）（天然存在于产黄青霉菌中，并通过顶头孢霉的克隆基因在大肠杆菌中表达）已被分离并在体外用于测试天然底物的合成修饰（L -α-氨基-δ-己二酰基）-L-半胱氨酸-D-缬氨酸（ACV）。利用一种非常敏感的程序，利用β-内酰胺诱导β-内酰胺酶的合成，来确定ACV类似物是否可以用作IPNS的底物。检查了多种氨基和羧基末端三肽取代，发现它们引起了正的β-内酰胺酶诱导曲线。但是，没有发现这些修饰能够像ACV一样有效地用作底物。由IPNS和三肽类似物反应形成的一种β-内酰胺产物是独立合成的，并具有抗菌活性。在ACV第二个位置修饰L-半胱氨酸残基导致三肽不能用作底物。ACV第三位的D-缬氨酸残基转化为芳香族氨基酸或高负电性残基（如三氟缬氨酸）会导致底物活性消除和酶抑制剂的产生。

  DOI：

  10.1021/jm00088a028

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRIMIDINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019076310A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Provided herein are a dihydropyrimidine compound and use as a medicament, especially application as a medicament used for treating and preventing hepatitis B. Specifically, provided herein is a compound having Formula (I) or (Ia), or a stereisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is use of the compound having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a medicament, especially use as a medicament for treating and preventing hepatitis B.

  本文提供了一种二氢嘧啶化合物及其作为药物的用途，特别是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体而言，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了使用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐作为药物的用途，特别是用作治疗和预防乙型肝炎的药物。
• 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109678859B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途，尤其是作为治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。
• Substrate specificity of isopenicillin N synthase
  作者：George W. Huffman、Paul D. Gesellchen、Jan R. Turner、Robert B. Rothenberger、Harold E. Osborne、F. Dean Miller、Jerry L. Chapman、Stephen W. Queener

  DOI：10.1021/jm00088a028

  日期：1992.5

  Highly purified isopenicillin N synthase (IPNS) from two sources (naturally occurring in Penicillium chrysogenum and that expressed in Escherichia coli via a cloned gene derived from Cephalosporium acremonium) have been isolated and utilized in vitro to test synthetic modifications of the natural substrate, (L-alpha-amino-delta-adipyl)-L-cysteinyl-D-valine (ACV). A very sensitive procedure utilizing

  两种来源的高纯度异青霉素N合酶（IPNS）（天然存在于产黄青霉菌中，并通过顶头孢霉的克隆基因在大肠杆菌中表达）已被分离并在体外用于测试天然底物的合成修饰（L -α-氨基-δ-己二酰基）-L-半胱氨酸-D-缬氨酸（ACV）。利用一种非常敏感的程序，利用β-内酰胺诱导β-内酰胺酶的合成，来确定ACV类似物是否可以用作IPNS的底物。检查了多种氨基和羧基末端三肽取代，发现它们引起了正的β-内酰胺酶诱导曲线。但是，没有发现这些修饰能够像ACV一样有效地用作底物。由IPNS和三肽类似物反应形成的一种β-内酰胺产物是独立合成的，并具有抗菌活性。在ACV第二个位置修饰L-半胱氨酸残基导致三肽不能用作底物。ACV第三位的D-缬氨酸残基转化为芳香族氨基酸或高负电性残基（如三氟缬氨酸）会导致底物活性消除和酶抑制剂的产生。
• Terminally blocked antiviral peptides
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US05447915A1

  公开（公告）日：1995-09-05

  This invention relates to antiviral peptide compounds and to methods of inhibiting infection of human cells by viruses. This invention pertains more specifically to peptides that are chemically blocked at the amino- and carboxy-termini. In particular the invention relates to peptides comprised of prolylalanine or prolylphenylalanine compounds that have antiviral activity. The invention is specifically directed to methods for preventing infection of human cells in vivo and in vitro with the human immunodeficiency virus HIV-1 and methods for treating human infected with this and other viruses. The invention also relates to the diagnostic and therapeutic use of these antiviral peptide compounds.

  本发明涉及抗病毒肽化合物以及通过这些肽化合物抑制病毒感染人类细胞的方法。本发明更具体地涉及在氨基和羧基端化学阻断的肽。特别地，本发明涉及由脯氨酸-丙氨酸或脯氨酸-苯基丙氨酸化合物组成具有抗病毒活性的肽。本发明具体涉及预防人类免疫缺陷病毒HIV-1在体内和体外感染人类细胞的方法以及治疗感染此和其他病毒的人类的方法。本发明还涉及这些抗病毒肽化合物的诊断和治疗用途。
• Ceric ammonium nitrate in the deprotection of tert-butoxycarbonyl group
  作者：Jih Ru Hwu、Moti L. Jain、Tsay Shwu-Chen、Gholam H. Hakimelahi

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00211-0

  日期：1996.3

  The tert-butoxycarbonyl protecting group for amines, alcohols, and thiols was removed efficiently (90–99% yields) by use of 0.20 equivalent of Ce(NH4)2(NO3)6 in acetonitrile.

  使用0.20当量的Ce（NH 4）2（NO 3）6的乙腈溶液可有效地除去胺，醇和硫醇的叔丁氧羰基保护基（产率为90-99％）。