(9-amino-7-bromo-4-fluoro-2-methoxy-9H-xanthen-9-yl)methanol | 1335218-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (9-amino-7-bromo-4-fluoro-2-methoxy-9H-xanthen-9-yl)methanol
• 英文别名: (9-amino-7-bromo-4-fluoro-2-methoxyxanthen-9-yl)methanol
• CAS: 1335218-55-7
• 化学式: C₁₅H₁₃BrFNO₃
• 分子量: 354.176
• InChiKey: PGMLVKWYYYNCNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9-amino-7-bromo-4-fluoro-2-methoxy-9H-xanthen-9-yl)methanol 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 二氧化碳 、 三甲基铝 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 二乙醇胺 、 甲苯 为溶剂， 85.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 62.17h， 生成 5-amino-5'-fluoro-2'-(2-fluoropyridin-3-yl)-2,6-dihydrospiro[[1,4]oxazine-3,9'-xanthene]-7'-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO -DIHYDROOXAZINE AND AMINO - DIHYDROTHIAZINE SPIRO COMPOUNDS AS BETA - SECRETASE MODULATORS AND THEIR MEDICAL USE
  [FR] COMPOSÉS SPIRO DE L'AMINO-DIHYDROOXAZINE ET DE L'AMINO-DIHYDROTHIAZINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÉTA-SÉCRÉTASE ET UTILISATION MÉDICALE ASSOCIÉE

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关病症。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式（I）：其中化学式（I）中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z在此处定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病况，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关的中枢神经系统病症。该发明还包括化学式（I）的进一步实施例，中间体和有助于制备化合物的过程。

  公开号：

  WO2011115928A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 叠氮基三甲基硅烷 、 copper (I) trifloromethanesulfonate toluene complex 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.08h， 生成 (9-amino-7-bromo-4-fluoro-2-methoxy-9H-xanthen-9-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO-OXAZEPINE AND 5-AMINO-THIAZEPANE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE 5-AMINO-OXAZÉPINE ET 5-AMINO-THIAZÉPANE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有通式（I）；其中通式（I）中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此处定义。本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，并针对与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的治疗，这些疾病和症状是由BACE的生物活性导致的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供通式（II）的化合物和通式（I）和（II）的子式实施例，以及有用于制备通式（I）-（II）的化合物的中间体、过程和方法。

  公开号：

  WO2012109165A1

文献信息

• [EN] 5-AMINO-OXAZEPINE AND 5-AMINO-THIAZEPANE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE 5-AMINO-OXAZÉPINE ET 5-AMINO-THIAZÉPANE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012109165A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I); wherein variables A1, A3, A4, A5, A6, A8, R2, R7, X and Y of Formula (I) are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and sub-formula embodiments of Formula (I) and (II), intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas (I)-(II).

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有通式（I）；其中通式（I）中的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此处定义。本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，并针对与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的治疗，这些疾病和症状是由BACE的生物活性导致的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供通式（II）的化合物和通式（I）和（II）的子式实施例，以及有用于制备通式（I）-（II）的化合物的中间体、过程和方法。
• Amino-Oxazines and Amino-Dihydrothiazine Compounds as Beta-Secretase Modulators and Methods of Use
  申请人：CHEN Jian J.

  公开号：US20110251186A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新型化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施方式中，该化合物具有一般式I，其中式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z已在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积有关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。该发明还包括式I的进一步实施方式、中间体和制备式I化合物的有用过程。
• 5-Amino-Oxazepine and 5-Amino-Thiazepane Compounds as Beta Secretase Antagonists and Methods of Use
  申请人：Dineen Thomas

  公开号：US20140031340A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I); wherein variables A 1 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 2 , R 7 , X and Y of Formula (I) are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and sub-formula embodiments of Formula (I) and (II), intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas (I)-(II).

  本发明提供一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）酶活性。该化合物具有一般式（I）; 其中式（I）的变量A1、A3、A4、A5、A6、A8、R2、R7、X和Y在此定义。本发明还提供了包含该化合物的制药组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的相应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默氏病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了式（II）的化合物和式（I）和（II）的亚式化合物，以及制备式（I）-（II）化合物的中间体，过程和方法。
• AMINO-OXAZINES AND AMINO-DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140045828A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-秘鲁酶酶活性和治疗Beta-秘鲁酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，该化合物具有通用的I式，其中I式中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z的定义在此处。本发明还包括将这些化合物用于制备用于治疗与Beta-秘鲁酶蛋白活性相关的疾病和病症的药物组合物，包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括公式I的进一步实施例、中间体和用于制备公式I化合物的方法。
• Amino-Oxazine and Amino-Dihydrothiazine Compounds as Beta-Secretase Modulators and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC

  公开号：US20140296226A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , L, R 2 , R 7 , X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新型化合物类别，用于调节β-分泌酶酶活性和治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一个实施例中，该化合物具有一般式I，其中式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、L、R2、R7、X、Y和Z在此定义。本发明还包括将这些化合物用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的障碍和疾病的药物组合物，包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括式I的进一步实施例、中间体和用于制备式I化合物的过程。