2,6-二氟-4-碘吡啶 | 685517-71-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-4-碘吡啶
• 英文名称: 2,6-difluoro-4-iodopyridine
• CAS: 685517-71-9
• 化学式: C₅H₂F₂IN
• mdl: MFCD11977432
• 分子量: 240.979
• InChiKey: AXPNCSVJCFXRBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  222.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

2,6-二氟-4-碘吡啶可用作医药合成中间体。该化合物可通过以下步骤制备：首先，以2,6-二氟吡啶为原料，在正丁基锂和碘的作用下生成3-碘-2,6-二氟吡啶；然后进一步反应得到目标产物2,6-二氟-4-碘吡啶。此过程可用于实验室研发及化工生产中。

制备 第一步

在氮气保护下，于-78°C时，在10毫升四氢呋喃（THF）溶液中逐滴加入二异丙胺（1.7毫升，12毫摩尔），随后缓慢加入正丁基锂（7.5毫升，12毫摩尔，溶剂为己烷）。20分钟后，滴加12毫摩尔的2,6-二氟吡啶。在维持-78°C的情况下，于10分钟内分批加入3.2克碘（13.5毫摩尔）溶解在5毫升THF中。随后将溶液缓慢升温至室温，并依次用10% Na₂SO₃水溶液（10毫升）洗涤和乙酸乙酯（50毫升）萃取。经无水硫酸钠干燥有机相并真空浓缩后，从石油醚中重结晶得到3-碘-2,6-二氟吡啶（2.72克，94%），为无色晶体，产率为94%，熔点38-40°C。

第二步

在氮气保护下，于-78°C时，在50毫升的四氢呋喃中滴加二异丙胺（1.5毫升，4.8毫摩尔）和正丁基锂（6.5毫升，10.4毫摩尔，溶剂为己烷）。20分钟后，通过套管将3-碘-2,6-二氟吡啶（2.46克，10.4毫摩尔）溶解在12毫升四氢呋喃中的溶液滴加至上述混合物中。维持-78°C反应10小时后，在1小时内加入5毫升THF和0.51克水（28毫摩尔），并升温至室温。用10% Na₂SO₃水溶液（10毫升）洗涤，并用乙酸乙酯（150毫升）萃取有机相，然后经无水硫酸钠干燥并真空浓缩。通过色谱法纯化（使用5∶95乙酸乙酯/石油醚洗脱），得到2,6-二氟-4-碘吡啶（1.72克，70%），为无色晶体，产率为70%，熔点80-82°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-4-碘吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 tert-butyl (R)-(tert-butoxycarbonyl)(3-(6-(3-methylmorpholino)-1-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)pyridin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF PREPARING COMPOUNDS AND OF THEIR USE AS ATR KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE ATR

  摘要：

  本文披露了化合物及其药用盐，可用于治疗需要的受试者。本文披露的化合物可能是共济失调-毛细血管扩张和RAD-3相关蛋白激酶（ATR）的抑制剂。还披露了含有这些化合物或其药用盐的药物组合物，以及其制备和使用方法。

  公开号：

  WO2020087170A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 在 碘 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2,6-二氟-4-碘吡啶
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氟吡啶通过有机金属中间体的结构增殖

  摘要：

  与文献声称相反，2,6-二氟吡啶-3-甲醛可以很容易地制备。通过用二异丙基氨基锂和 N,N-二甲基甲酰胺连续处理 2,6-二氟吡啶。进行了亲核试剂从醛中区域选择性置换氟。为了证明有机金属方法的多功能性，大约有两打另外的 2,6-二氟吡啶衍生物。准备好了。应用现代有机金属方法的组合，例如位点选择性氢/金属和卤素/金属置换以及去质子化触发的重卤素迁移。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300649

文献信息

• Enantioselective Three-Component Fluoroalkylarylation of Unactivated Olefins through Nickel-Catalyzed Cross-Electrophile Coupling
  作者：Hai-Yong Tu、Fang Wang、Liping Huo、Yuanbo Li、Shengqing Zhu、Xian Zhao、Huan Li、Feng-Ling Qing、Lingling Chu

  DOI：10.1021/jacs.0c03708

  日期：2020.5.27

  A nickel-catalyzed, enantioselective, three-component fluoroalkylarylation of unactivated alkenes with aryl halides and perfluoroalkyl iodides has been described. This cross-electrophile coupling protocol utilizes a chiral nickel/BiOx system as well as a pendant chelating group to facilitate the challenging three-component, asymmetric difunctionalization of unactivated alkenes, providing direct access

  镍催化、对映选择性、三组分氟烷基芳基化未活化的烯烃与芳基卤化物和全氟烷基碘化物已被描述。这种交叉亲电偶联方案利用手性镍/BiOx 系统以及悬垂的螯合基团来促进未活化烯烃的具有挑战性的三组分不对称双官能化，从而以高效和出色的对映选择性直接获得有价值的手性 β-氟烷基芳基烷烃. 温和的条件允许广泛的底物范围以及良好的官能团耐受性。
• [EN] INHIBITORS OF RAF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES RAF
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020198058A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Provided herein are inhibitors of receptor tyrosine kinase effector, RAF, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了受体酪氨酸激酶效应子RAF的抑制剂，包括所述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• Pd ^II ‐Catalyzed Enantioselective C(sp ³ )–H Arylation of Cyclobutyl Ketones Using a Chiral Transient Directing Group
  作者：Li‐Jun Xiao、Kai Hong、Fan Luo、Liang Hu、William R. Ewing、Kap‐Sun Yeung、Jin‐Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.202000532

  日期：2020.6.8

  mixture of reactive complexes. We report a PdII‐catalyzed enantioselective β‐C(sp 3)−H arylation reaction of aliphatic ketones using a chiral TDG. A chiral trisubstituted cyclobutane was efficiently synthesized from a mono‐substituted cyclobutane through sequential C−H arylation reactions, thus demonstrating the utility of this method for accessing structurally complex products from simple starting materials

  使用手性瞬态导向基团 (TDG) 是开发 Pd II催化的对映选择性 C(sp 3 )−H 活化反应的一种有前途的方法。然而，这种策略具有挑战性，因为 TDG 上的立体中心通常远离 C−H 键，并且共价连接到底物上的 TDG 和游离 TDG 都能够与 Pd II中心配位，这可能导致混合反应复合物。我们报道了使用手性 TDG 的 Pd II催化的脂肪族酮的对映选择性 β-C( sp 3 )−H 芳基化反应。通过连续的 C-H 芳基化反应，由单取代环丁烷有效合成了手性三取代环丁烷，从而证明了该方法从简单起始原料获得结构复杂产物的实用性。缺电子吡啶酮配体的使用对于观察到的对映选择性至关重要。有趣的是，使用不同的银盐可以逆转对映选择性。
• Ligand‐Enabled β‐Methylene C(sp ³ )−H Arylation of Masked Aliphatic Alcohols
  作者：Guoqin Xia、Zhe Zhuang、Luo‐Yan Liu、Stuart L. Schreiber、Bruno Melillo、Jin‐Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.202000632

  日期：2020.5.11

  salicylic-aldehyde-derived L,X-type directing group with an electron-deficient 2-pyridone ligand to enable the β-methylene C(sp3 )-H arylation of aliphatic alcohols, which has not been possible previously. Notably, this protocol is compatible with heterocycles embedded in both alcohol substrates and aryl coupling partners. A site- and stereo-specific annulation of dihydrocholesterol and the synthesis of a key

  尽管有最新进展，但是反应性和位点选择性仍然是C（sp3）-H键官能化方法实际应用的重大障碍。在这里，我们描述了一个系统，该系统将水杨醛衍生的L，X型导向基团与缺电子的2-吡啶酮配体结合在一起，以使脂肪族醇的β-亚甲基C（sp3）-H芳基化以前有可能。值得注意的是，该方案与嵌入在醇底物和芳基偶联伙伴中的杂环兼容。二氢胆固醇的位点和立体特异性环合以及恩格列酮的关键中间体的合成说明了该方法的实用性。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HBV INFECTION<br/>[FR] NOUVELLES TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VHB
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018001952A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention provides novel compounds having general formula (I), wherein R1 to R4, A, W, Q and Y are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1至R4、A、W、Q和Y如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。