benzyl 2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate | 908287-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: benzyl 2-oxospiro[1H-indole-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate
• CAS: 908287-35-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: GQVKZSBPBVMPRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碘 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [1'-(1-ethylpiperidin-3-yl)spiro[2H-indole-3,3'-pyrrolidine]-1-yl]-(5-fluoro-1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Novel and selective spiroindoline-based inhibitors of sky kinase

  摘要：

  We report the discovery of a novel series of spiroindoline-based inhibitors of Sky kinase that bind in the ATP-binding site and exhibit high levels of kinome selectivity through filling the Ala571-subpocket. These inhibitors exhibit moderate oral bioavailability in the rat due to low absorption across the gut wall. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.036
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-1-carboxylic acid 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzyl 2-oxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]及其二氢吲哚类似物作为新的5-HT6受体化学型。

  摘要：

  研究了螺[吡咯烷基-3,3'-羟吲哚]生物碱的合成衍生物（蓝藻碱类似物）作为胺能G蛋白偶联受体（GPCR）的新配体。通过基于基于配体和结构的方法的虚拟片段筛选，确定了化学起始点2'-苯基螺并[吲哚啉-3,3'-吡咯烷基] -2-one支架。作为从头至尾优化的一部分，进行了结构-活性关系分析，以探索不同取代的2'-苯基衍生物，引入苯基磺酰基药效团并检查相应的还原螺[吡咯烷-3,3'-二氢吲哚]脚手架。优化过程导致对5-HT 1受体具有亚微摩尔亲和力的配体，可以用作进一步优化的可行线索。

  DOI：

  10.3390/molecules22122221

文献信息

• TCCA-mediated oxidative rearrangement of tetrahydro-β-carbolines: facile access to spirooxindoles and the total synthesis of (±)-coerulescine and (±)-horsfiline
  作者：Manda Sathish、Akash P. Sakla、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/d1ra02381k

  日期：——

  Multi-reactive centered reagents are beneficial in chemical synthesis due to their advantage of minimal material utilization and formation of less by-products. Trichloroisocyanuric acid (TCCA), a reagent with three reactive centers, was employed in the synthesis of spirooxindoles through the oxidative rearrangement of various N-protected tetrahydro-β-carbolines. In this protocol, low equivalents of

  多反应中心试剂由于其材料利用率最低和副产物形成较少的优点而在化学合成中是有益的。三氯异氰尿酸 (TCCA) 是一种具有三个反应中心的试剂，可通过各种N保护的四氢-β-咔啉的氧化重排来合成螺氧吲哚。在该协议中，需要低当量的 TCCA 才能获得具有广泛底物范围的螺氧吲哚（高达 99% 的产率）。此外，该协议的适用性和稳健性已被证明可用于以优异的产量合成 (±)-coerulescine ( 1 ) 和 (±)-horsfiline ( 2 )等天然生物碱的克级全合成。
• BICYCLIC HETEROAROMATIC DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Morris Joel

  公开号：US20090111805A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention relates to compounds of the formula I: and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein X, Z, V, W, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and ring B are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth in mammals by administering the compounds of formula I and to pharmaceutical compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula I. The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula I.

  本发明涉及化合物I的公式，以及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中X、Z、V、W、R4、R5、R6、R7和环B的定义如本文所述。本发明还涉及通过给予公式I化合物治疗哺乳动物的异常细胞生长的方法，以及含有公式I化合物的用于治疗此类疾病的药物组合物。本发明还涉及制备公式I化合物的方法。
• EP1707560
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/90261
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Tandem aza-Michael/spiro-ring closure sequence: access to a versatile scaffold and total synthesis of (±)-coerulescine
  作者：Meral Görmen、Ronan Le Goff、Ata Martin Lawson、Adam Daïch、Sébastien Comesse

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.02.047

  日期：2013.4

  The total synthesis of the alkaloid (+/-)-coerulescine is presented. The key step of this approach is an efficient tandem aza-Michael initiated ring closure (aza-MIRC) process between ethoxymethylene-oxindole and benzyl(2-bromoethyl)carbamate. The potency of the aza-MIRC reaction was first tested onto less challenging Michael acceptors and led in good yields to the corresponding N-Cbz alpha-alkoxy-beta-gem-disubstituted pyrrolidines. The resulting N-acyliminium precursor obtained from ethoxymethylidene-oxindole was efficiently converted in four steps, including 2 deprotections, into the targeted (+/-)-coerulescine. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.