5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑 | 209912-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
• 英文名称: methyl 4-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl ether
• 英文别名: 5-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 209912-45-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• 分子量: 190.202
• InChiKey: DAAREJVHNMDCMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  59-61 °C
• 沸点：
  321.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  48.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑 在 三溴化硼 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以83%的产率得到4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Characterization, and Antimicrobial Evaluation of Oxadiazole Congeners

  摘要：

  合成了一系列1,3-噁唑、1,3-噻唑、异构的1,2,4-噁二唑、1,3,4-噁二唑和1,2,3,4-四唑杂环化合物。所有化合物共有的特点是存在4-羟苯基取代基。通过质谱、氢核磁共振和元素分析确认了合成化合物的结构。针对所有新合成化合物，在200-25 μg/mL浓度下，通过杯盘法评估了它们对阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、阴性菌如大肠杆菌（E. coli）和真菌如黑曲霉（A. niger）的体外抗菌活性。氧氟沙星和酮康唑（10 μg/mL）分别作为抗菌和抗真菌活性的参考标准。化合物15、16和20在较高浓度（200 μg/mL）下显示出显著的抗菌和抗真菌活性，而17-19则在25-50 μg/mL浓度下对研究中使用的阳性菌、阴性菌或真菌细胞显示出显著的抗菌或抗真菌活性。

  DOI：

  10.3390/molecules16064339
• 作为产物：
  描述：

  [(E)-1-aminoethylideneamino] 4-methoxybenzoate 以 二苯醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
  参考文献：
  名称：

  O-（N-乙酰基苯甲酰亚胺基）苯甲酰胺肟的形成和热反应：与由O-乙酰基芳酰胺肟和O-芳酰基乙酰氨基肟形成3,5-二取代的1,2,4-恶二唑的比较

  摘要：

  通过N-氯-或N-溴-琥珀酰亚胺或卤素在苯甲酰胺肟上的作用，获得了O-（苯甲酰亚胺基）苯甲酰胺肟的盐。游离碱的乙酰化得到标题化合物，将其进行热环化，损失乙酰胺，得到3，5-二苯基-1，2，4-恶二唑。在二苯醚中，该反应的机理与O-乙酰基芳酰胺肟和O-芳酰基乙酰氨基肟的热环化非常相似，并且被认为涉及极性环化步骤，随后是速率确定质子转移。记录了32种肟，a胺肟和恶二唑衍生物的13 C Nmr光谱，并记录了肟，a胺肟的取代基化学位移，计算苯环上的O-乙酰基酰胺肟，5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基和3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基。

  DOI：

  10.1039/p29800001792

文献信息

• Construction of 3,5-substituted 1,2,4-oxadiazole rings triggered by tetrabutylammonium hydroxide: a highly efficient and fluoride-free ring closure reaction of O-acylamidoximes
  作者：Hiromichi Otaka、Junya Ikeda、Daisuke Tanaka、Masanori Tobe

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.12.016

  日期：2014.1

  Tetrabutylammonium hydroxide (TBAH) is an efficient and mild alternative to tetrabutylammonium fluoride (TBAF) for base catalyzed cyclizations of 1,2,4-oxadiazoles from O-acylamidoximes. For most 3,5-substituted 1,2,4-oxadiazoles the reactions were dramatically accelerated by addition of 0.1 equiv of TBAH at room temperature. This method was also more generally applicable allowing for a wider range

  氢氧化四丁基铵（TBAH）是氟化四丁基铵（TBAF）的一种高效，温和的替代品，用于由O-酰基酰胺基肟对1,2,4-恶二唑进行碱催化的环化反应。对于大多数3,5-取代的1,2,4-恶二唑，在室温下通过添加0.1当量的TBAH可以显着加速反应。该方法也更普遍地适用于允许更大范围的基板。另外，由于不存在氟化物，TBAH不会导致反应堆容器的腐蚀，因此更适合大规模合成。
• A metal-free tandem approach to prepare structurally diverse N-heterocycles: synthesis of 1,2,4-oxadiazoles and pyrimidinones
  作者：Puneet K. Gupta、Mohd. Kamil Hussain、Mohd. Asad、Ruchir Kant、Rohit Mahar、Sanjeev K. Shukla、Kanchan Hajela

  DOI：10.1039/c4nj00361f

  日期：——

  N-heterocycles, namely 1,2,4-oxadiazoles and 2,6 disubstituted pyrimidin-4-ones, have been synthesised in one pot via carboxamidation of amidines with aryl carboxylic acids and aryl propargylic acids under metal-free conditions.

  N-杂环化合物，即1,2,4-噁二唑和2,6-二取代嘧啶-4-酮，已经在无金属条件下通过酰胺与芳香羧酸和芳香丙炔酸的一锅法合成。
• Progress in the proxifan class: heterocyclic congeners as novel potent and selective histamine H3-receptor antagonists
  作者：Sven Graßmann、Bassem Sadek、Xavier Ligneau、Sigurd Elz、C.Robin Ganellin、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Holger Stark、Walter Schunack

  DOI：10.1016/s0928-0987(02)00024-6

  日期：2002.5

  analogues and their antagonist potencies at histamine H(3) receptors. The new compounds were tested for in vitro and in vivo H(3)-receptor antagonist potencies in different species as well as for H(3)-receptor selectivity vs. H(1) and H(2) receptors. In vitro, all compounds investigated proved to be potent H(3)-receptor antagonists in the rat as well as in the guinea-pig. In addition, they showed good

  组胺H（3）受体与中枢神经系统（CNS）的几种疾病的病理生理至关重要。在H（3）-受体配体的其他家族中，proxifan类最近被描述为包含许多有效的组胺H（3）-受体拮抗剂，例如ciproxifan或imoproxifan。在本研究中，我们报告了新型杂环proxifan类似物的设计及其在组胺H（3）受体上的拮抗剂效力。测试了新化合物的体外和体内H（3）-受体拮抗剂在不同物种中的效力以及H（3）-受体对H（1）和H（2）受体的选择性。在体外，所有研究过的化合物均被证明是大鼠以及豚鼠中有效的H（3）-受体拮抗剂。此外，它们在小鼠体内显示出良好至高的口服中枢神经系统效力。特别，恶二唑衍生物24-26在体外具有纳摩尔的拮抗活性，在体内具有很高的效力（ED（50）= 0.47-0.57 mg / kg）。结果表明，另外的杂芳族部分可能分别充当昔洛芬或莫普昔芬的酮或肟部分的生物等排体，并且可能引起不同
• One-pot synthesis of 1,2,4-oxadiazoles from carboxylic acid esters and amidoximes using potassium carbonate
  作者：Kande K.D. Amarasinghe、Matthew B. Maier、Anil Srivastava、Jeffrey L. Gray

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.03.155

  日期：2006.5

  A convenient one-pot synthesis of 1,2,4-oxadiazoles is described. The condensation of carboxylic acid esters and amidoximes in the presence of potassium carbonate was employed to synthesize a variety of mono-, bis- and tris-oxadiazoles in moderate to excellent yields.

  描述了一种方便的一锅合成1,2,4-恶二唑。在碳酸钾存在下，羧酸酯和and胺肟的缩合反应以中等至极好的收率合成了各种单，双和三恶二唑。
• Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators
  申请人：Grese Alan Timothy

  公开号：US20050054712A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  he present invention relates to methods of treating pathological disorders susceptible to steroid hormone nuclear receptor modulation, particularly congestive heart failure, comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound of the formula: I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, the present invention provides novel pharmaceutical compounds of Formula I, including the pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions which comprise as an active ingredient a compound of Formula I.

  本发明涉及治疗易受类固醇激素核受体调节影响的病理障碍的方法，特别是充血性心力衰竭，包括向需要治疗的患者施用公式I的化合物或其药学上可接受的盐的有效量。此外，本发明提供了公式I的新型药物化合物，包括其药学上可接受的盐，以及包含公式I化合物作为活性成分的药物组合物。