2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)benzonitrile | 1262328-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)benzonitrile
• CAS: 1262328-70-0
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: ONMOHDPITMHJQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)benzonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 三溴化硼 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 2-(2-hydroxy-4-((4-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)phenoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  评估过渡态不稳定对三唑类 InhA 抑制剂停留时间变化的贡献

  摘要：

  先导化合物选择和优化的一个关键目标是最大限度地提高目标参与度，同时最大限度地减少脱靶结合。由于靶标接合是药物-靶标相互作用的热力学和动力学的函数，因此需要结合反应坐标上的基态和过渡态结构来合理调节药物-靶标复合物的寿命。以前，我们预测了限速过渡态的结构，该结构控制了烯酰 ACP 还原酶 InhA 的时间依赖性抑制。这导致发现了含三唑的二苯醚，由于过渡态不稳定而不是基态稳定，其在 InhA 上的停留时间增加。在目前的工作中，我们评估了 14 种基于三唑的二苯醚对 InhA 的抑制作用，并结合使用酶动力学和 X 射线晶体学来生成时间依赖性结合的结构-动力学关系。我们表明，三唑基序将最终药物-靶标复合物的形成速度减慢了多达 3 个数量级。此外，我们确定了一种在 InhA 上停留时间为 220 分钟的新型抑制剂，比结核病药物异烟肼形成的 INH-NAD 加合物的停留时间长 3.5 倍。这项研究提供

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11148
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯腈 、 香草醛 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以49%的产率得到2-(4-formyl-2-methoxyphenoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  评估过渡态不稳定对三唑类 InhA 抑制剂停留时间变化的贡献

  摘要：

  先导化合物选择和优化的一个关键目标是最大限度地提高目标参与度，同时最大限度地减少脱靶结合。由于靶标接合是药物-靶标相互作用的热力学和动力学的函数，因此需要结合反应坐标上的基态和过渡态结构来合理调节药物-靶标复合物的寿命。以前，我们预测了限速过渡态的结构，该结构控制了烯酰 ACP 还原酶 InhA 的时间依赖性抑制。这导致发现了含三唑的二苯醚，由于过渡态不稳定而不是基态稳定，其在 InhA 上的停留时间增加。在目前的工作中，我们评估了 14 种基于三唑的二苯醚对 InhA 的抑制作用，并结合使用酶动力学和 X 射线晶体学来生成时间依赖性结合的结构-动力学关系。我们表明，三唑基序将最终药物-靶标复合物的形成速度减慢了多达 3 个数量级。此外，我们确定了一种在 InhA 上停留时间为 220 分钟的新型抑制剂，比结核病药物异烟肼形成的 INH-NAD 加合物的停留时间长 3.5 倍。这项研究提供

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11148

文献信息

• Identification of Diaryl Ether-Based Ligands for Estrogen-Related Receptor α as Potential Antidiabetic Agents
  作者：Raymond J. Patch、Lily L. Searle、Alexander J. Kim、Debyendu De、Xizhen Zhu、Hossein B. Askari、John C. O’Neill、Marta C. Abad、Dionisios Rentzeperis、Jianying Liu、Michael Kemmerer、Ling Lin、Jyotsna Kasturi、John G. Geisler、James M. Lenhard、Mark R. Player、Micheal D. Gaul

  DOI：10.1021/jm101063h

  日期：2011.2.10

  Estrogen-related receptor a (ERR alpha) is an orphan nuclear receptor that has been functionally implicated in the regulation of energy homeostasis. Herein is described the development of diaryl ether based thiazolidenediones, which function as selective ligands against this receptor. Series optimization provided several potent analogues that inhibit the recruitment of a coactivator peptide fragment in in vitro biochemical assays (IC50 < 150 nM) and cellular two-hybrid reporter assays against the ligand binding domain (IC50 = 1-5 mu M). A cocrystal structure of the ligand-binding domain of ERR alpha with lead compound 29 revealed the presence of a covalent interaction between the protein and ligand, which has been shown to be reversible. In diet-induced murine models of obesity and in an overt diabetic rat model, oral administration of 29 normalized insulin and circulating triglyceride levels, improved insulin sensitivity, and was body weight neutral. This provides the first demonstration of functional activities of an ERRa ligand in metabolic animal models.
• Evaluating the Contribution of Transition-State Destabilization to Changes in the Residence Time of Triazole-Based InhA Inhibitors
  作者：Lauren A. Spagnuolo、Sandra Eltschkner、Weixuan Yu、Fereidoon Daryaee、Shabnam Davoodi、Susan E. Knudson、Eleanor K. H. Allen、Jonathan Merino、Annica Pschibul、Ben Moree、Neil Thivalapill、James J. Truglio、Joshua Salafsky、Richard A. Slayden、Caroline Kisker、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/jacs.6b11148

  日期：2017.3.8

  controlled the time-dependent inhibition of the enoyl-ACP reductase InhA. This led to the discovery of a triazole-containing diphenyl ether with an increased residence time on InhA due to transition-state destabilization rather than ground-state stabilization. In the present work, we evaluate the inhibition of InhA by 14 triazole-based diphenyl ethers and use a combination of enzyme kinetics and X-ray

  先导化合物选择和优化的一个关键目标是最大限度地提高目标参与度，同时最大限度地减少脱靶结合。由于靶标接合是药物-靶标相互作用的热力学和动力学的函数，因此需要结合反应坐标上的基态和过渡态结构来合理调节药物-靶标复合物的寿命。以前，我们预测了限速过渡态的结构，该结构控制了烯酰 ACP 还原酶 InhA 的时间依赖性抑制。这导致发现了含三唑的二苯醚，由于过渡态不稳定而不是基态稳定，其在 InhA 上的停留时间增加。在目前的工作中，我们评估了 14 种基于三唑的二苯醚对 InhA 的抑制作用，并结合使用酶动力学和 X 射线晶体学来生成时间依赖性结合的结构-动力学关系。我们表明，三唑基序将最终药物-靶标复合物的形成速度减慢了多达 3 个数量级。此外，我们确定了一种在 InhA 上停留时间为 220 分钟的新型抑制剂，比结核病药物异烟肼形成的 INH-NAD 加合物的停留时间长 3.5 倍。这项研究提供