3-((3,4-dimethoxybenzylidene)hydrazono)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-((3,4-dimethoxybenzylidene)hydrazono)indolin-2-one
• 英文别名: (3E)-3-[(3,4-dimethoxyphenyl)methylidenehydrazinylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₃
• 分子量: 309.324
• InChiKey: NEZUTODPOPVNMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3,4-dimethoxybenzylidene)hydrazono)indolin-2-one 、 巯基乙酸 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-((2-oxoindolin-3-ylidene)amino)thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为抗惊厥药的新型靛红偶联噻唑烷 4-one 衍生物的合成、生物活性和对接研究

  摘要：

  在微波辐射下，设计并合成了一系列 2-(取代-苯基)-3-(2-oxoindolin-3-ylidene)-thiazolidin-4-one 衍生物，使用环保、高效、微波辅助考虑到药效团的结构要求，合成方案包括在二甲基甲酰胺 (DMF) 中以巯基乙酸为溶剂和无水氯化锌作为催化剂的 3-取代苄基-腙-吲哚-2-one 3a-j 环缩合反应。中间体化合物 3a-j 是通过二氢吲哚-2,3-二酮的腙与芳香醛缩合得到的。使用最大电休克癫痫发作 (MES) 和皮下戊四唑 (sc-PTZ) 诱发癫痫发作试验评估合成衍生物的中枢神经系统抑制活性和抗惊厥活性。所有衍生物都显示出良好的 CNS 抑制活性，并在 MES 测试中显示出保护作用，表明它们具有抑制癫痫扩散的能力。进行组织病理学研究以评估由合成化合物引起的肝毒性。这些化合物是无毒的。进行了计算研究，其中通过实验计算了 log P 值。通过将设计的化合物分子对接到

  DOI：

  10.1002/ardp.201500020
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 0.2h， 生成 3-((3,4-dimethoxybenzylidene)hydrazono)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型硫代吗啉束缚靛红腙作为耐药结核分枝杆菌的潜在抑制剂

  摘要：

  目前迫切需要针对耐多药结核病 (MDR-TB) 的新型化疗药物，以挽救 TB 感染患者的生命。在这项工作中，我们合成并表征了新型靛红腙 4(ao) 及其硫代吗啉系链类似物 5(ao)。所有合成的化合物最初都在 I 级测试下筛选了它们对 H 37 Rv结核分枝杆菌(MTB)菌株的抗分枝杆菌活性。值得注意的是，发现五种化合物 4f、4h、4n、5f 和 5m（IC 50  = 1.9 µM 至 9.8 µM）活性最高，其中 4f（IC 50  = 1.9 µM）表明对 H 37 的抑制最高房车 这些化合物在针对异烟肼耐药菌株（INH-R1 和 INH-R2）、利福平耐药菌株（RIF-R1 和 RIF-R2）和氟喹诺酮耐药菌株等五种耐药菌株的 II 级测试中进行了进一步评估MTB 菌株 (FQ-R1)。有趣的是，4f 和 5f 成为最有效的化合物，其对 RIF-R1 MTB 菌株的IC 50为 3

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105133

文献信息

• New hydrazonoindolin-2-ones: Synthesis, exploration of the possible anti-proliferative mechanism of action and encapsulation into PLGA microspheres
  作者：Mohamed I. Attia、Wagdy M. Eldehna、Samar A. Afifi、Adam B. Keeton、Gary A. Piazza、Hatem A. Abdel-Aziz

  DOI：10.1371/journal.pone.0181241

  日期：——

  The synthesis and molecular characterization of new isatin-based hydrazonoindolin-2-ones 4a-o and 7a-e are reported. The in vitro anti-proliferative potential of the synthesized compounds 4a-o and 7a-e was examined against HT-29 (colon), ZR-75 (breast) and A549 (lung) human cancer cell lines. Compounds 7b, 7d and 7e were the most active congeners against the tested human cancer cell lines with average IC50 values of 4.77, 3.39 and 2.37 μM, respectively, as compared with the reference isatin-based drug, sunitinib, which exhibited an average IC50 value of 8.11 μM. Compound 7e was selected for further pharmacological evaluation in order to gain insight into its possible mechanism of action. It increased caspase 3/7 activity by 2.4- and 1.85-fold between 4 and 8 h of treatment, respectively, at 10 μM and it caused a decrease in the percentage of cells in the G1 phase of the cell cycle with a corresponding increase in the S-phase. In addition, compound 7e increased phosphorylated tyrosine (p-Tyr) levels nearly two-fold with an apparent IC50 value of 3.8 μM. The 7e-loaded PLGA microspheres were prepared using a modified emulsion-solvent diffusion method. The average encapsulation efficiency of the 7e-loaded PLGA microspheres was 85% ± 1.3. While, the in vitro release profile of the 7e-loaded microspheres was characterized by slow and continuous release of compound 7e during 21 days and the release curve was fitted to zero order kinetics. Incorporation of 7e into PLGA microspheres improved its in vitro anti-proliferative activity toward the human cancer cell line A549 after 120 h incubation period with an IC50 value less than 0.8 μM.

  报道了新型靛红酸苯腙基吲哚啉-2-酮类化合物4a-o和7a-e的合成与分子特性研究。对合成的化合物4a-o和7a-e进行了体外抗增殖潜力测试，针对HT-29（结肠）、ZR-75（乳腺）和A549（肺）人类癌细胞系。与参考药物舒尼替尼相比，化合物7b、7d和7e在测试的人类癌细胞系中显示出最高的活性，其平均IC50值分别为4.77、3.39和2.37 μM，而舒尼替尼的平均IC50值为8.11 μM。选取化合物7e进行进一步的药理学评估，以深入了解其可能的作用机制。在10 μM浓度下，化合物7e分别在4小时和8小时处理后，使caspase 3/7活性增加了2.4倍和1.85倍，并导致细胞周期G1期细胞百分比下降，相应地S期细胞百分比增加。此外，化合物7e使磷酸化酪氨酸（p-Tyr）水平增加了近两倍，其明显的IC50值为3.8 μM。采用改进的乳化-溶剂扩散法制备了负载7e的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球。负载7e的PLGA微球的平均包封效率为85% ± 1.3。同时，负载7e的微球的体外释放曲线以缓慢且持续的方式释放化合物7e长达21天，且释放曲线符合零级动力学。将7e嵌入PLGA微球中提高了其在体外对人类癌细胞系A549的抗增殖活性，经过120小时孵育后，其IC50值小于0.8 μM。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：UNIV OF KWAZULU NATAL

  公开号：WO2018100484A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  A compound having the general formula (I) or (II), in which R, R1, R2 and R3 are as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided. An associated method for treating a mycobacterial infection is also provided.

  提供具有一般式（I）或（II）的化合物，其中R，R1，R2和R3如本文所述，或其药学上可接受的盐。还提供了一种用于治疗分枝杆菌感染的相关方法。