(R)-叔丁基2,2-二甲基-4-(2-氧代乙基)噁唑啉-3-羧酸 | 153053-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (R)-叔丁基2,2-二甲基-4-(2-氧代乙基)噁唑啉-3-羧酸
• 英文名称: (4R)-2,2-dimethyl-4-(2-oxoethyl)-oxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2,2-dimethyl-4-(2-oxoethyl)oxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4R)-2,2-dimethyl-4-(2-oxoethyl)-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 153053-19-1
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: GAWRNYMYEGSVFV-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-叔丁基2,2-二甲基-4-(2-氧代乙基)噁唑啉-3-羧酸 在 吡啶 、 amberlyst-15 、 dilithium tetrachlorocuprate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (2R)-(4E)-2-(tert-butoxycarbonylamino)octadec-4-ene-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Sphingosine Analogues: Stereoselective Synthesis of 3-Deoxysphingosine and cis-Isomers.

  摘要：

  3-脱氧鞘氨醇的两种对映体及其顺式异构体均从L-和D-丝氨酸中立体选择性地合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.2116
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-3-BOC-4-甲氧羰基-2,2-二甲基-1,3-恶唑烷 在 吡啶 、 potassium cyanide 、 sodium tetrahydroborate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (R)-叔丁基2,2-二甲基-4-(2-氧代乙基)噁唑啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2‐Amino‐octa‐4,7‐Dien‐1‐ol (2): Key Intermediate for Mycothiazole Natural Product and Analogs

  摘要：

  Starting from L-aminoacids, facile methods for the preparation 2-aminocta-4,7-dien-ol with different stereochemistry have been developed as key intermediates of mycothiazole and analogs.

  DOI：

  10.1081/scc-200057988

文献信息

• Kinetic deconjugation: a gateway to the synthesis of Xxx-Gly (E)-alkene dipeptide isosteres
  作者：Arnaud Proteau-Gagné、Jean-François Nadon、Sylvain Bernard、Brigitte Guérin、Louis Gendron、Yves L. Dory

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.136

  日期：2011.12

  A new method for the preparation of Xxx-Gly (E)-alkene dipeptide isosteres (EADIs), using LDA deprotonation followed by 1 N HCl quench, was explored. The method, named kinetic deconjugation, enabled the synthesis of Tyr-Gly, Gly-Gly, Ser-Gly, Pro-Gly, and Phe-Gly EADIs, as well as one Tyr-Gly trisubstituted alkene dipeptide isostere (TADI). Overall, this method, based on commercially available materials

  探索了一种新的制备Xxx-Gly（E）-烯烃二肽等排物（EADIs）的方法，该方法使用LDA脱质子化，然后用1 N HCl淬灭。该方法称为动力学解偶联，能够合成Tyr-Gly，Gly-Gly，Ser-Gly，Pro-Gly和Phe-Gly EADIs，以及一种Tyr-Gly三取代烯烃二肽等排物（TADI）。总体而言，该方法基于可商购的材料，可实现高收率，仅需很少的合成步骤，并且可以在多种EADI的合成中达到克级。
• [EN] 6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-C]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-XL PROTEIN INHIBITORS AND PRO-APOPTOTIC AGENTS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-C]PYRIDAZINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE BCL-XL ET AGENTS PRO-APOPTOTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021018858A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention discloses 6,7-dihydro-5H-pyrido[2,3- c]pyridazine, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1H-indole, 3,4- dihydro-2H-1,4-benzoxazine, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl, 7H- pyrrolo[2,3-c]pyridazine, 5H,6H,7H,8H,9H-pyridazino[3,4-b]azepine derivatives and related compounds of formula (I) as Bcl-xL protein inhibitors for use as pro-apoptotic agents for treating cancer, autoimmune diseases or immune system diseases. Formula (I). The description discloses the preparation of exemplary compounds (e.g. pages 113 to 354 examples 1 to 221) as well as pharmacological studies with relevant data (e.g. pages 355 to 367; examples A to E; tables 1 to 5). Exemplary compounds are e.g. 2-6-[(1,3-benzothiazol-2-yl) amino]-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid (example 1) or e.g. 3-1-[(adamantan-1-yl)methyl]-5- methyl-1H-pyrazol-4-yl}-6-3-[(1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-4- methyl-5H,6H,7H,8H-pyrido[2,3-c]pyridazin-8-yl]pyridine-2-carboxylic acid (example 24).

  本发明公开了作为Bcl-xL蛋白抑制剂用于治疗癌症、自身免疫疾病或免疫系统疾病的促凋亡剂的6,7-二氢-5H-吡啶并[2,3-c]吡啶嗪、1,2,3,4-四氢喹啉、1H-吲哚、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、7H-吡咯并[2,3-c]吡啶嗪、5H,6H,7H,8H,9H-吡啶并[3,4-b]氮杂环庚烷衍生物和相关化合物的化学式(I)。描述了示例化合物的制备（例如第113至354页的示例1至221）以及具有相关数据的药理学研究（例如第355至367页；示例A至E；表1至5）。示例化合物包括例如2-6-[(1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基}-1,3-噻唑-4-羧酸（示例1）或例如3-1-[(1-金刚烷-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-3-[(1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-4-甲基-5H,6H,7H,8H-吡啶并[2,3-c]吡啶-8-基]吡啶-2-羧酸（示例24）。
• Bifunctional Tripeptide with a Phosphonic Acid as a Brønsted Acid for Michael Addition: Mechanistic Insights
  作者：Margery Cortes-Clerget、Jesús Jover、Jade Dussart、Emilie Kolodziej、Maelle Monteil、Evelyne Migianu-Griffoni、Olivier Gager、Julia Deschamp、Marc Lecouvey

  DOI：10.1002/chem.201700604

  日期：2017.5.11

  a widespread activation mode in the field of organocatalysis and is often encountered in bifunctional organocatalysts. We previously described H‐Pro‐Pro‐pAla‐OMe as a bifunctional catalyst for Michael addition between aldehydes and aromatic nitroalkenes. Considering that opposite selectivities were observed when compared to H‐Pro‐Pro‐Glu‐NH2, an analogue described by Wennemers, the activation mode of

  烯胺催化是有机催化领域中广泛的活化方式，并且在双功能有机催化剂中经常遇到。我们之前将H-Pro-Pro-pAla-OMe描述为双官能催化剂，用于醛与芳族硝基烯之间的迈克尔加成。考虑到与Wennemers描述的类似物H-Pro-Pro-Glu-NH 2相比观察到相反的选择性，我们通过动力学，线性效应研究和NMR分析研究了H-Pro-Pro-pAla-OMe的激活方式，以及结构上的修改。似乎只有一种双功能催化剂参与了催化循环，方法是通过（E）-烯胺和硝基烯烃通过酸性相互作用。受约束的三肽结构在距离和刚度方面是最佳的，以实现更好的选择性和更快的反应速率。过渡态模型揭示了这种磷酸肽的特殊选择性。
• A new and general route to 2-pyrrolylglycine, 2-pyrrolylalanine and homo-2-pyrrolylalanine derivatives
  作者：Kaushik Sarkar、Sovan K. Singha、Shital K. Chattopadhyay

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.06.021

  日期：2009.8

  A general route to alpha-, beta- and gamma-pyrrole-branched alpha-amino acid derivatives has been developed, which featured a one-pot ring-closing metathesis and aromatization reaction as the key step. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [DE] INHIBITOREN DER SPHINGOSINKINASE<br/>[EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2011082732A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen gemäß der Formel (I) worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, M1, M2, M3, Y1, Y2, V, W, n, m und o die hierin genannten Bedeutungen haben, sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze, Derivate, Prodrugs, Solvate, Tautomere und Stereoisomere, einschließlich deren Mischungen in allen Verhältnissen, zur Verwendung in der Behandlung von Krankheiten, die durch Inhibierung von Sph-Kinase 1 beeinflußt werden.