3-(苯基甲氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-2-吡啶胺 | 756520-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-(苯基甲氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-2-吡啶胺
• 中文别名: 2-氨基-3-苄氧基吡啶-5-硼酸频哪酯；2-氨基-3-苄氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-phenylmethoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 756520-57-7
• 化学式: C₁₈H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 326.203
• InChiKey: RPQADWBEACHUFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137℃
• 沸点：
  485.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(苯基甲氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-2-吡啶胺 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 90.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和周边受限的Pan-Trk激酶抑制剂可治疗疼痛

  摘要：

  已知神经营养因子家族，神经生长因子（NGF），脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养因子3（NT3）和神经营养因子4（NT4）的激素可激活Tropomyosin受体激酶家族（TrkA，TrkB和TrkC）。此外，NGF抗体tanezumab已在临床上验证了疼痛中TrkA激酶途径的抑制作用，从而引起了对TrkA小分子抑制剂开发的极大兴趣。此外，具有可接受的安全性的Trk抑制剂将需要最小的脑可利用性。本文中，我们讨论了发现两个有效的，选择性的，周边限制性的，有效的和耐受性良好的系列pan-Trk抑制剂的发现，该系列成功递送了三种候选质量的化合物10b，13b和19。预测这三种化合物在人体内的代谢清除率较低，不会通过醛氧化酶催化的反应进行，从而解决了与我们目前的泛-Trk开发候选药物PF-06273340相关的潜在清除率预测责任。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00633
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-苄氧基吡啶 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到3-(苯基甲氧基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-2-吡啶胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES AMINOHETEROARYLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTEINES TYROSINE KINASES

  摘要：

  提供了氨基杂环芳基化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。

  公开号：

  WO2006021886A1

文献信息

• [EN] AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES AMINOHETEROARYLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTEINES TYROSINE KINASES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006021886A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Aminoheteroaryl compounds are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了氨基杂环芳基化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• [EN] MAP4K1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2022167627A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention relates to Map4K1 inhibitors of formula (I) (I), wherein A, E, G, Q, R1, R2and R4have the same meaning as defined in the description, to pharmaceutical compositions and combinations comprising the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use of the inventive compounds, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular for neoplastic disorders, repectively cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant MAP4K1 signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients. The present invention further relates to the use, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control.

  本发明涉及公式（I）（I）的Map4K1抑制剂，其中A，E，G，Q，R1，R2和R4的含义与说明中定义的相同，涉及包含根据本发明的化合物的制药组合物和组合物，以及创新化合物的预防和治疗用途，分别用于制造用于治疗或预防疾病的制药组合物，特别是用于肿瘤性疾病，或与异常MAP4K1信号相关的其他紊乱免疫反应或其他疾病，作为唯一药物或与其他活性成分联合使用。本发明还涉及用于制造用于治疗或预防良性增生，动脉粥样硬化疾病，败血症，自身免疫性疾病，血管疾病，病毒感染，神经退行性疾病，炎症性疾病，动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的制药组合物的使用，分别使用上述化合物制造制药组合物。
• [EN] AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES D'AMINOHETEROARYLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：SUGEN INC

  公开号：WO2004076412A3

  公开（公告）日：2004-12-29
• Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060046991A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• Discovery of Potent, Selective, and Peripherally Restricted Pan-Trk Kinase Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Sharan K. Bagal、Mark Andrews、Bruce M. Bechle、Jianwei Bian、James Bilsland、David C. Blakemore、John F. Braganza、Peter J. Bungay、Matthew S. Corbett、Ciaran N. Cronin、Jingrong Jean Cui、Rebecca Dias、Neil J. Flanagan、Samantha E. Greasley、Rachel Grimley、Kim James、Eric Johnson、Linda Kitching、Michelle L. Kraus、Indrawan McAlpine、Asako Nagata、Sacha Ninkovic、Kiyoyuki Omoto、Stephanie Scales、Sarah E. Skerratt、Jianmin Sun、Michelle Tran-Dubé、Gareth J. Waldron、Fen Wang、Joseph S. Warmus

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00633

  日期：2018.8.9

  inhibition of the TrkA kinase pathway in pain has been clinically validated by the NGF antibody tanezumab, leading to significant interest in the development of small molecule inhibitors of TrkA. Furthermore, Trk inhibitors having an acceptable safety profile will require minimal brain availability. Herein, we discuss the discovery of two potent, selective, peripherally restricted, efficacious, and

  已知神经营养因子家族，神经生长因子（NGF），脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养因子3（NT3）和神经营养因子4（NT4）的激素可激活Tropomyosin受体激酶家族（TrkA，TrkB和TrkC）。此外，NGF抗体tanezumab已在临床上验证了疼痛中TrkA激酶途径的抑制作用，从而引起了对TrkA小分子抑制剂开发的极大兴趣。此外，具有可接受的安全性的Trk抑制剂将需要最小的脑可利用性。本文中，我们讨论了发现两个有效的，选择性的，周边限制性的，有效的和耐受性良好的系列pan-Trk抑制剂的发现，该系列成功递送了三种候选质量的化合物10b，13b和19。预测这三种化合物在人体内的代谢清除率较低，不会通过醛氧化酶催化的反应进行，从而解决了与我们目前的泛-Trk开发候选药物PF-06273340相关的潜在清除率预测责任。