N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indol-5-amine | 1400890-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indol-5-amine
• 英文别名: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole-5-amine；N-(2-Chloro-4-pyrimidinyl)-1H-indol-5-amine
• CAS: 1400890-42-7
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄
• 分子量: 244.683
• InChiKey: SKJRTHCVLCNNKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indol-5-amine 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N4-(1H-indol-5-yl)-N4-methyl-N2-(4-(4-morpholinobutoxy)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of Indole-Tethered Pyrimidine Derivatives that Concurrently Inhibit Epidermal Growth Factor Receptor and Other Angiokinases

  摘要：

  抗血管生成剂已经被广泛研究，以与标准化疗或靶向抗癌药物结合使用，从而更好地管理晚期癌症。那些能够同时抑制表皮生长因子受体和其他血管生成激酶的治疗药物，可能是表皮生长因子受体依赖性癌症的有效替代组合疗法。在这里，我们报告了一种使用生物同位素替代策略合成的吲哚衍生物，这种化合物被命名为MKP101。MKP101不仅抑制了表皮生长因子受体，其IC50值为43 nM，而且同样强效地抑制了血管生成激酶。此外，MKP101有效抑制了由血管内皮生长因子诱导的人脐带静脉内皮细胞的增殖、管状形成、迁移，以及HCC827（一个依赖于表皮生长因子受体的癌细胞系）的增殖。我们生成了MKP101与表皮生长因子受体激酶结构域的对接模型，以预测其结合模式，并通过合成和评估MKP101衍生物进行了验证。此外，对来自MKP101的吲哚氨基或吲哚氧基嘧啶类类似物的结构-活性关系的研究表明，对表皮生长因子受体和其他血管生成激酶，特别是血管内皮生长因子受体2的选择性，依赖于取代基在嘧啶上的位置以及嘧啶与吲哚部分之间的连接类型。我们相信，这项研究为开发具有高亲和力的血管生成激酶抑制剂，基于嘧啶骨架，提供了基础。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0138823
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 5-氨基吲哚 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以42.18 %的产率得到N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  尿素取代2,4-二氨基嘧啶抗疟药的制备、生物学评价及QSAR分析

  摘要：

  报道了26 种新的苯脲取代的 2,4-二氨基嘧啶的合成和抗恶性疟原虫( Pf ) 3D7 的评价。制备化合物以提高我们小组先前报道的系列的抗疟活性和选择性。已确定其他特性来评估其作为抗疟疾先导药物的潜力，包括：HepG2 细胞毒性、溶解度、渗透性和亲脂性，以及在人和大鼠微粒体中的体外稳定性。我们还评估了它们对 10 种不同人类激酶的抑制特性。还进行了分子对接、化学信息学和生物信息学分析。化合物40在Pf 3D7 (0.09 μM)下表现出最佳的抗疟活性、对哺乳动物细胞毒性的良好选择性 (SI = 54) 和较低的微粒体清除率。定量结构活性关系（QSAR）分析指出亲脂性是改善抗疟疾活性的关键驱动因素。该系列中最活性的化合物具有高亲脂性、差水溶性和低渗透性。结果提供了有用的信息来指导进一步的化学迭代。

  DOI：

  10.1039/d2md00218c

文献信息

• Novel pyrimidine derivatives
  申请人：Chemilia AB

  公开号：EP2502924A1

  公开（公告）日：2012-09-26

  The invention provides novel pyrimidine derivatives of formula I, to methods of preparing such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods for using such compounds in treatment of diseases including cancer; wherein R1-R11, Z, and Y are as defined in the specification.

  该发明提供了式I的新型嘧啶衍生物，以及制备此类化合物的方法，含有这类化合物的药物组合物，以及利用这类化合物治疗包括癌症在内的疾病的方法；其中R1-R11，Z和Y如规范中所定义。
• [EN] NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE
  申请人：CHEMILIA AB

  公开号：WO2012127032A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention provides novel pyrimidine derivatives of formula (I), methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using such compounds in treatment of diseases including cancer; wherein R1-R11, Z, and Y are as defined in the specification.

  该发明提供了式（I）的新型嘧啶衍生物，以及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的药物组合物，以及在治疗包括癌症在内的疾病中使用这种化合物的方法；其中R1-R11、Z和Y如规范中定义。
• Structure-based design and synthesis of 2,4-diaminopyrimidines as EGFR L858R/T790M selective inhibitors for NSCLC
  作者：Lingfeng Chen、Weitao Fu、Chen Feng、Rong Qu、Linjiang Tong、Lulu Zheng、Bo Fang、Yinda Qiu、Jie Hu、Yuepiao Cai、Jianpeng Feng、Hua Xie、Jian Ding、Zhiguo Liu、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.061

  日期：2017.11

  Herein, we present a structure-based design approach to increase the potency and selectivity of the previously reported reversible EGFR inhibitor 7, at the kinase and cellular levels. Three-step structure-activity relationship exploration led to promising compounds 19e and 19h with unique chemical structure and binding mode from the other third-generation tyrosine kinase inhibitors. In a human NSCLC xenograft

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。
• 신규 파조파닙 유도체 및 이를 함유하는 약학조성물
  申请人：CHUNG ANG University industry Academic Cooperation Foundation 중앙대학교 산학협력단(220040385305) BRN ▼108-82-05979

  公开号：KR20160147170A

  公开（公告）日：2016-12-22

  본 발명은 혈관신생 억제 활성 및 상피세포성장인자 억제 활성을 동시에 갖는 신규 파조파닙 유도체 또는 그의 염과, 이를 유효성분으로 함유하는 약학조성물에 관한 것으로서, 상기 파조파닙 유도체는 파조파닙과 달리 혈관신생 억제 활성 외 상피세포성장인자를 억제하는 활성을 동시에 갖고 있어 다표적 타겟을 통해 보다 효과적으로 폐암, 결장암 또는 유방암과 같은 EGFR 관련 암질환을 치료하고 예방할 수 있으며 특히 이레사나 타세바가 효과를 발휘하지 못하는 비소세포성 폐암을 효과적으로 치료하고 예방할 수 있다.

  本发明涉及一种具有血管新生抑制活性和上皮细胞生长因子抑制活性的新型帕约帕尼诱导体或其盐，以及包含其作为有效成分的药学组合物，所述帕约帕尼诱导体与帕约帕尼不同，同时具有抑制血管新生活性和上皮细胞生长因子的活性，可通过多种靶点更有效地治疗和预防EGFR相关癌症，如肺癌、结肠癌或乳腺癌，特别是对于厄洛替尼或塔塞瑞不能发挥作用的非小细胞肺癌，可以有效地进行治疗和预防。
• 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及其在制备 抗恶性肿瘤药物中的用途
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN106831730B

  公开（公告）日：2019-11-26

  本发明提供了一种取代的二氨基嘧啶类化合物或其可药用盐，所述的取代的二氨基嘧啶类化合物结构如通式(I)所示，药效试验表明，这类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，可用于制备抗肿瘤药物，同时还可以克服EGFR T790M的耐药性能。