N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,1-dimethyl-1H-indol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,1-dimethyl-1H-indol-5-amine
• 英文别名: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,1-dimethylindol-5-amine
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₄
• 分子量: 272.737
• InChiKey: GEHYMELLSNLEOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-吗啉基)苯胺 、 N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,1-dimethyl-1H-indol-5-amine 以 正丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N4-methyl-N4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-N2-(4-morpholinophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of Indole-Tethered Pyrimidine Derivatives that Concurrently Inhibit Epidermal Growth Factor Receptor and Other Angiokinases

  摘要：

  抗血管生成剂已经被广泛研究，以与标准化疗或靶向抗癌药物结合使用，从而更好地管理晚期癌症。那些能够同时抑制表皮生长因子受体和其他血管生成激酶的治疗药物，可能是表皮生长因子受体依赖性癌症的有效替代组合疗法。在这里，我们报告了一种使用生物同位素替代策略合成的吲哚衍生物，这种化合物被命名为MKP101。MKP101不仅抑制了表皮生长因子受体，其IC50值为43 nM，而且同样强效地抑制了血管生成激酶。此外，MKP101有效抑制了由血管内皮生长因子诱导的人脐带静脉内皮细胞的增殖、管状形成、迁移，以及HCC827（一个依赖于表皮生长因子受体的癌细胞系）的增殖。我们生成了MKP101与表皮生长因子受体激酶结构域的对接模型，以预测其结合模式，并通过合成和评估MKP101衍生物进行了验证。此外，对来自MKP101的吲哚氨基或吲哚氧基嘧啶类类似物的结构-活性关系的研究表明，对表皮生长因子受体和其他血管生成激酶，特别是血管内皮生长因子受体2的选择性，依赖于取代基在嘧啶上的位置以及嘧啶与吲哚部分之间的连接类型。我们相信，这项研究为开发具有高亲和力的血管生成激酶抑制剂，基于嘧啶骨架，提供了基础。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0138823
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1H-吲哚-5-胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-N,1-dimethyl-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of Indole-Tethered Pyrimidine Derivatives that Concurrently Inhibit Epidermal Growth Factor Receptor and Other Angiokinases

  摘要：

  抗血管生成剂已经被广泛研究，以与标准化疗或靶向抗癌药物结合使用，从而更好地管理晚期癌症。那些能够同时抑制表皮生长因子受体和其他血管生成激酶的治疗药物，可能是表皮生长因子受体依赖性癌症的有效替代组合疗法。在这里，我们报告了一种使用生物同位素替代策略合成的吲哚衍生物，这种化合物被命名为MKP101。MKP101不仅抑制了表皮生长因子受体，其IC50值为43 nM，而且同样强效地抑制了血管生成激酶。此外，MKP101有效抑制了由血管内皮生长因子诱导的人脐带静脉内皮细胞的增殖、管状形成、迁移，以及HCC827（一个依赖于表皮生长因子受体的癌细胞系）的增殖。我们生成了MKP101与表皮生长因子受体激酶结构域的对接模型，以预测其结合模式，并通过合成和评估MKP101衍生物进行了验证。此外，对来自MKP101的吲哚氨基或吲哚氧基嘧啶类类似物的结构-活性关系的研究表明，对表皮生长因子受体和其他血管生成激酶，特别是血管内皮生长因子受体2的选择性，依赖于取代基在嘧啶上的位置以及嘧啶与吲哚部分之间的连接类型。我们相信，这项研究为开发具有高亲和力的血管生成激酶抑制剂，基于嘧啶骨架，提供了基础。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0138823

文献信息

• 신규 파조파닙 유도체 및 이를 함유하는 약학조성물
  申请人：CHUNG ANG University industry Academic Cooperation Foundation 중앙대학교 산학협력단(220040385305) BRN ▼108-82-05979

  公开号：KR20160147170A

  公开（公告）日：2016-12-22

  본 발명은 혈관신생 억제 활성 및 상피세포성장인자 억제 활성을 동시에 갖는 신규 파조파닙 유도체 또는 그의 염과, 이를 유효성분으로 함유하는 약학조성물에 관한 것으로서, 상기 파조파닙 유도체는 파조파닙과 달리 혈관신생 억제 활성 외 상피세포성장인자를 억제하는 활성을 동시에 갖고 있어 다표적 타겟을 통해 보다 효과적으로 폐암, 결장암 또는 유방암과 같은 EGFR 관련 암질환을 치료하고 예방할 수 있으며 특히 이레사나 타세바가 효과를 발휘하지 못하는 비소세포성 폐암을 효과적으로 치료하고 예방할 수 있다.

  本发明涉及一种具有血管新生抑制活性和上皮细胞生长因子抑制活性的新型帕约帕尼诱导体或其盐，以及包含其作为有效成分的药学组合物，所述帕约帕尼诱导体与帕约帕尼不同，同时具有抑制血管新生活性和上皮细胞生长因子的活性，可通过多种靶点更有效地治疗和预防EGFR相关癌症，如肺癌、结肠癌或乳腺癌，特别是对于厄洛替尼或塔塞瑞不能发挥作用的非小细胞肺癌，可以有效地进行治疗和预防。