(2R,4S)-1-Allyloxycarbonyl-4-benzoylthio-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine | 156441-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-1-Allyloxycarbonyl-4-benzoylthio-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2R,4S)-1-Allyloxycarbonyl-4-benzoylthio-2-(pyridin-4-ylmethyl)pyrrolidine；prop-2-enyl (2R,4S)-4-benzoylsulfanyl-2-(pyridin-4-ylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 156441-67-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 382.483
• InChiKey: PCLBQFAQWWSXKM-MOPGFXCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.8±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-1-Allyloxycarbonyl-4-benzoylthio-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 98.17h， 生成 4-{4-[2-carboxy-6-(1-hydroxy-ethyl)-4-methyl-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-ylsulfanyl]-pyrrolidin-2-yl}-1-(2-hydroxy-ethyl)-pyridinium; trifluoro-methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-ethoxycarbonyl-1,4-dihydroxypyridine-4-phosphonate 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (2R,4S)-1-Allyloxycarbonyl-4-benzoylthio-2-(4-pyridylmethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯类化合物的合成和抗菌活性第四部分。包含通过CC键连接的阳离子杂芳族化合物的2-烷基取代基。

  摘要：

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00314-x

文献信息

• Epimerization Induced by a Remote Cationic Center in Potent New Carbapenems.
  作者：Hidenori AZAMI、David BARRETT、Toshiyuki CHIBA、Akihiko FUJIKAWA、Kazuo SAKANE、Fumiyuki SHIRAI

  DOI：10.1248/cpb.45.209

  日期：——

  A new, potent 1β-methylcarbapenem (FR21751) containing a novel pyridiniomethylpyrrolidine side chain has been synthesized, and was found to undergo epimerization at the pyrrolidine C-2 position. To investigate this isomerization, we evaluated the epimerization rate by HPLC at various pH values in aqueous solution and the deuterium exchange rate by 1H-NMR spectroscopy in buffered D2O solution. The rate of this epimerization was greater at high pH (≥6), and deuterium exchange occurred only at the benzylic position of the pyridine ring. The results can be interpreted in terms of a mechanism involving anionic and acyclic intermediates. We synthesized the postulated acyclic intermediate of this epimerization independently and demonstrated its cyclization to give a mixture of four diastereomers (6a, 9), in support of our proposed mechanism.

  一种新型、强效的1β-甲基碳青霉烯（FR21751）已经合成，它含有一种新型吡啶基甲基吡咯烷侧链，并发现其在吡咯烷C-2位发生异构化。为了研究这种异构化，我们评估了在各种pH值的水溶液中通过HPLC测得的异构化速率，以及通过1H-NMR光谱在缓冲D2O溶液中测得的氘交换速率。这种异构化速率在pH值较高（≥6）时更大，并且氘交换仅发生在吡啶环的苯基位置。这些结果可以用涉及阴离子和非环状中间体的机制来解释。我们独立合成了这种异构化的假定非环状中间体，并证明了它的环化作用，得到四种非对映异构体的混合物（6a、9），从而支持了我们提出的机制。
• US5608056A
  申请人：——

  公开号：US5608056A

  公开（公告）日：1997-03-04
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems Part IV. 2-Alkyl substituents containing cationic heteroaromatics linked via a C–C bond
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Akira Tanaka、Hiroshi Sasaki、Keiji Matsuda、Minoru Sakurai、Takeshi Terasawa、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Yoshimi Matsumoto、Shuichi Tawara

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00314-x

  日期：2001.4

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents linked via a C-C bond is described. As a result of these studies, we selected FR21818 (In) as a candidate compound for development. FR21818 exhibited a well balanced spectrum of antibacterial activity, including Pseudomonas aeruginosa

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。