((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯盐酸盐 | 154212-59-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: ((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯盐酸盐
• 中文别名: 利托那韦中间体NCT盐酸盐
• 英文名称: 4-nitrophenyl (5-thiazolyl)methyl carbonate hydrochloride
• 英文别名: 5-(p-nitrophenyloxycarbonyloxymethyl)thiazole hydrochloride；5-(p-Nitrophenoxycarbonyloxymethyl)thiazole hydrochloride；((5-thiazolyl)methyl)-(4-nitrophenyl)carbonate hydrochloride；carbonic acid thiazol-5-ylmethyl ester 4-nitrophenyl ester hydrochloride；4-nitrophenyl 1,3-thiazol-5-ylmethyl carbonate hydrochloride；4-Nitrophenyl (thiazol-5-ylmethyl) carbonate hydrochloride；(4-nitrophenyl) 1,3-thiazol-5-ylmethyl carbonate;hydrochloride
• CAS: 154212-59-6
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₅S*ClH
• 分子量: 316.722
• InChiKey: MWQKEJVVWBQIOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.495g/cm3 at 20℃
• LogP：
  1.94 at 20℃ and pH6
• 表面张力：
  72.8mN/m at 270mg/L and 20.5℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,3S,5S)-3-[O-[N-[N-methyl-N-[(2-isopropyl-4-thiazolyl)methyl]amino]carbonyl]-L-valyloxy]-5-[N-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-2-[N-[(5-thiazolyl)methoxycarbonyl]amino]-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane
  参考文献：
  名称：

  基于O-> N分子内酰基迁移的HIV蛋白酶抑制剂的新型水溶性前药。

  摘要：

  为了改善HIV蛋白酶抑制剂的低水溶性，我们合成了KNI-272和KNI-279的水溶性前药，它们是有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，由Apns-Thz核心结构组成（Apns;别苯去甲他汀，Thz;噻唑烷-4-羧酸）作为抑制机制。该前药包含一个带电离氨基的O-酰基拟肽结构，导致水溶性增加，旨在根据α-羟基上的O-> N分子内酰基迁移反应再生相应的母体药物。 -β-氨基酸残基，即别苯基去甲他汀。与母体化合物相比，合成前药3、4、6和7的水溶性（> 300mg / mL）提高了4000倍以上，这是作为水溶性药物的实用价值。这些前药在HCl盐中和在对应于胃液（pH 2.0）的强酸性溶液中均稳定，在适当的条件下，可以在37°C的水溶液中从弱酸性到碱性pH迅速转变为母体化合物。通过五元环中间体的迁移速率。使用相似的方法，我们合成了利托那韦的前药（12），利托那韦是一种临床上有用的HIV-1蛋白酶抑制剂，作

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00322-x
• 作为产物：
  描述：

  5-羟甲基噻唑 、 三乙胺 、 对硝基苯基氯甲酸酯 、 盐酸 在 ice 、 乙酸乙酯 、 potassium carbonate 、 Sodium sulfate-III 、 oil 、 ((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯 、 氮 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.92h， 以to provide 29.05 g of the title compound as tan powder, m.p. 131-135° C. (dec.)的产率得到((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical composition

  摘要：

  本发明揭示了一种固体制剂组合物，其包括一种药用可接受的吸附剂或药用可接受的吸附剂混合物，吸附了以下混合物：(1)一种药用可接受的有机溶剂或药用可接受的有机溶剂混合物，(2)一种HIV蛋白酶抑制剂化合物和(3)一种或多种药用可接受的酸。该固体组合物可以选择性地被封装在硬明胶胶囊中。

  公开号：

  US05559158A1

文献信息

• Novel compounds that are useful for improving pharmacokinetics
  申请人：Kempf J. Dale

  公开号：US20060199851A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Novel compounds of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof inhibit cytochrome P450 monooxygenase.

  公式1的新化合物或其药用可接受的盐可以抑制细胞色素P450单加氧酶。
• Polymorph of a pharmaceutical
  申请人：Bauer F. John

  公开号：US20050009756A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A new crystalline polymorph of ritonavir and methods for its use and preparation are disclosed.

  本发明揭示了利托那韦的一种新的晶体多形及其使用和制备方法。
• Pharmaceutical formulations
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07141593B1

  公开（公告）日：2006-11-28

  Improved pharmaceutical compositions are provided comprising one or more solubilized HIV protease inhibiting compounds having improved solubility properties in a medium and/or long chain fatty acid, or mixtures thereof, a pharmaceutically acceptable alcohol, and water.

  提供了改进的制药组合物，其中包括一种或多种在介质中具有改进溶解性质的溶解的HIV蛋白酶抑制化合物和/或中长链脂肪酸或其混合物，一种药用可接受的酒精和水。
• [EN] RETROVIRAL PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBANT DES PROTEASES RETROVIRALES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1994014436A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) A retroviral protease inhibiting compound of formula (A) is disclosed.(FR) L'invention se rapporte à un composé inhibant des protéases rétrovirales, qui est présenté par la formule (A).

  一种抑制反转录病毒蛋白酶的化合物公式（A）已被披露。(法语)本发明涉及一种通过公式（A）表示的抑制反转录病毒蛋白酶的化合物。
• Pharmaceutical composition for inhibiting HIV protease
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05484801A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  A pharmaceutical composition is disclosed which comprises a solution of an HIV protease inhibiting compound in a pharmaceutically acceptable organic solvent comprising a mixture of (1) (a) a solvent selected from propylene glycol and polyethylene glycol or (b) a solvent selected from polyoxyethyleneglycerol triricinoleate, polyethylene glycol 40 hydrogenated castor oil, fractionated coconut oil, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate and 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol or (c) a mixture thereof and (2) ethanol or propylene glycol.

  本发明揭示了一种制药组合物，其包括一种HIV蛋白酶抑制剂化合物的溶液，所述溶液在一种药用可接受的有机溶剂中，所述有机溶剂包括以下混合物：(1) (a) 从丙二醇和聚乙二醇中选择的溶剂，或者(b) 从聚氧乙烯甘油三蓖麻酸酯、聚乙二醇40氢化蓖麻油、分馏椰子油、聚氧乙烯(20)山梨醇单油酸酯和2-（2-乙氧基乙氧基）乙醇中选择的溶剂，或者(c) 上述混合物和(2) 乙醇或丙二醇。